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HPLCESIMS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学的研究
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HPLC-ESI-MS测定米格列奈钙的血药浓度及其药动学研究
彭文兴1※ 程钢1 蔡立婧2 朱荣华1
(1中南大学湘雅二医院临床药学研究室 长沙 410011;2 中南大学药学院 长沙 410013)
摘要:目的:建立人血浆中米格列奈钙片HPLC-MS测定法,研究米格列奈钙片在健康志愿者的药物动力学。方法: 以那格列奈为内标,血浆样品过Strata-X固相萃取柱,用60 %的乙腈洗脱,洗脱液20 uL注入Thermo C18色谱柱,柱温40 ℃。流动相组成为乙腈:0.1 %甲酸溶液(60:40,V/V),流速:1 mL/min,1/4分流进入色谱柱,质谱采用电喷雾电离源正源(ESI+),定量分析采用选择性离子监测(SIR)。30名健康志愿者(男女各半)随机分为三组,每组10人,分别单剂量口服米格列奈钙片5 mg(低剂量组)、10 mg(中剂量组)、20 mg(高剂量组),采集给药前和给药后血样,于-70 ℃冰箱总保存直到测定。结果:米格列奈在10-6054 ng/mL内线性关系良好,R=0.9982,萃取回收率均大于88 %,方法回收率100.95 %~103.88 %,日内、日间RSD小于11 %。口服三种剂量所得MRT、t1/2、Tmax相近,且与给药剂量无关。其体内吸收程度(Cmax、AUC0-8 )与给药剂量有较好的线性关系,单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。结论:HPLC-MS方法简单,准确度高,可用于米格列奈钙片在人体内的药物动力学研究。单剂量口服米格列奈后血药浓度时间曲线符合一级吸收代谢动力学。
关键词:米格列奈钙;HPLC-ESI-MS;药物动力学
※:通讯作者:彭文兴,男,副教授。主要研究方向:药物动力学与药物相互作用。
High-performance liquid chromatography-electrospray ionization mass spectrometry determination of mitiglinide in human plasma and its pharm
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