第三节杂质检查.pptVIP

基本要求 3、药物纯度的评价： 应把药物的外观性状、理化常数、杂质检查、含量测定等方面作为一个有联系的整体来综合评价。 药品中的杂质能否得到合理、有效地控制，直接关系到药品质量可控性和安全性，在药物研究与开发过程中，对杂质的研究备受重视。 4、化学试剂的纯度与临床用药的纯度不能相互混淆，药用规格与试剂规格是不一样的。 化学试剂不考虑杂质的生理作用，其杂质限量只 是从可能引起的化学变化对使用的影响 来限定的，对试剂的使用范围和使用目 的加以规定，不考虑杂质对生物体的生 理作用及毒副作用； 药物纯度主要从用药安全、有效和对药物稳定性 等方面考虑。 例：BaSO4 化学试剂规格对可溶性钡盐不做检查，药 用规格的硫酸钡要做酸溶性钡盐、重金属、 砷盐等检查，如果存在可溶性钡盐会导致 医疗事故。 化学试剂是不能代替药品来使用的 2、特殊杂质是指在个别药物的生产和贮藏过程 引入的杂质。又称为有关物质， 这类杂质 随药物的不同而不同。 例：乙酰水杨酸引入水杨酸 甲硝唑引入2-甲基-5-硝基咪唑 按照来源的不同还可将杂质分为工艺杂质（包括合成未反应完全的反应物及试剂、中间体、副产物等）、降解产物、从反应物及试剂中混入的其他外来杂质等。 按照其毒性分类，杂质又可分为毒性杂质（重金属、砷盐）和信号杂质（一般无毒，但其含量的多少可反映出药物的纯度情况。如果药物中信号杂质含量过多，提示该药的生产工艺或生产控制有问题。如氯化物、硫酸盐等） 按化学类别和特性分为：无机杂质、有机杂质、残留溶剂。 无机杂质 可能来源于生产过程，一般是已知和 确定的。由于许多无机杂质直接影响 药品的稳定性，并可反映生产工艺本 身的情况，了解药品中无机杂质的情 况对评价药品生产工艺的状况有重要 意义。 有机杂质 主要包括合成中未反应的原料、中 间体、副产品、降解产物等。 有机杂质分特定杂质 非特定杂质 特定杂质指在质量标准中分别规定了明确的限 度，并单独进行控制的杂质； 特定杂质包括结构已知和结构未知的杂质 非特定杂质指在质量标准中未单独列出，而仅 采用一个通用的限度进行控制的一 系列杂质，其在药品中出现的种类 与概率并不固定。如重金属都以铅 限度来控制 四、杂质的限量 限量检查法：通常不要求测定其准确含量，只需检查 是否超过限量。 具体操作方法：对照法（多数采用） 比较法 灵敏法 对照法：取一定量供试品 --------同条件下处理，比较结果 被检杂质标准 采用该法须注意平行原则，结果才有可比性（条件一致） 灵敏度法：供试品溶液中进入一定量试剂，在一定 反应条件下，不得有正反应出现，从而 判断供试品中所含杂质是否符合杂质限 量。 例：乳酸中草酸、酒石酸等杂质检查，在检查条件 下不得出现浑浊。P100 比较法：取供试品一定量，测定待检杂质的参数（如吸光 度等）与规定限量比较，不得更大。 例：维生素B2中感光黄素（此杂质溶于三氯甲烷），维生 素B2在三氯甲烷中不溶，在400nm下测定A,不得超过 0.016. 例1．对乙酰基酚中的氯化物的检查： 已知：S = 2.0g×25/100；