最新版GMP（无菌药品和原料药附录）试题.docVIP

窗体顶端 窗体底端 无菌药品部分 （二）附录（FL）171. 大容量注射剂药液配制后的过滤，是否必须采用0.22um的过滤器？（FL1）? ?答：与无菌生产（aseptic processing）不同，所有大容量注射剂，均应是最终灭菌产品，过滤药液的目的是降低生物负荷的水平，因此，可采用0.45um，也可采用0.22um的过滤器过滤药液，产品的无菌保证要求是通过灭菌（而不是过滤）实现的。172. 无菌药品生产中，人员更衣室，是否必须采用进出分开的原则？（FL-30）? ?答：更衣室的设定也考虑了风险，对无菌生产的B+A区而言，有条件时，尽可能采用进出分开设置的办法。新建企业基本都采用了这种方式，这样设置的优点在于人员出B+A区脱衣时，他们会脱落头发、皮肤屑等，再次进入无菌操作区时，又重新更已灭菌的无菌衣，但不会将自己的脱落物再带入无菌区，由此降低了污染的风险，换言之，进、出道分开为降低风险提供了有利条件。（参见：规范附录30条….必要时，可将进入和离开洁净区的更衣间分开设置），可见，我国规范附录并没有排除进出由同一更衣系统（不分开）的做法。? ?可最终灭菌的产品，无进出分开设置的要求。173. 滴眼剂瓶有无经济，可行性高联动灭菌方法？（FL1）? ?答：滴眼剂无菌要求按照无菌制剂要求，除吹-灌-封线以外，目前没有听说有合适的连续灭菌设备，批次灭菌方式的设备有环氧乙烷灭菌，汽化过氧化氢灭菌。174. 小容量注射剂灌封后，由Ｂ级向一般区，是否需Ｂ级缓冲？（FL1）? ?答：不需要设单独的送风缓冲夹道，通常可设简单局部“A级保护”，以有利于隧道灭菌柜压差的控制。 175. 小容量注射液联动线验证，是否任何规格安瓿都要做？（FL1）? ?答：规格不同，模具不同，运行速度不同，原则上均应分别验证。　176. 冻干产品的西林瓶清洗机可否采用纯化水？（FL1）? ?答：前道可采用纯化水，但最后一道必须是注射用水。建议全部采用注射用水清洗，最后一道为新鲜注射用水，前二道洗清可用经过滤的回用水，因为温度高时，清洗效果会更好些。 177. 对百级层流的保护可否用风帘？A级区下有人员操作的情况下如何进行有效控制？无菌区是否需要将A级区与B级背景有效隔开，以保证百级层流风向？（FL-1-9）? ?答：1、除生物安全柜以外，通常不可以，因为国内外尚无这样的技术手段，用于实际生产。? ?2、人员有时进A区是不可避免的，这是国内的装备情况决定的，对策：强化对人员的培训，另要看气流方向，有无明显导致污染产品的风险（FL-1-33条）? ?3、用垂帘就是进步了，现还有人员不理解，将高效送风视作单向流，98版一直就是这样掌握的。178. 对在线粒子监测装置有哪些要求？（FL-1-10）? ?答：指示对被保护品的有效保护，但不得干扰操作。179. 隔离手套系统检漏试验怎么做？（FL1-16）? ?答：有专门技术，可以查阅隔离操作器的说明书。180. C级区的主要操作间（如：灌装间）可否设置地漏？（FL1-29）? ?答：完全可以，而且必不可少，否则你的SIP及CIP如何做？况且你还要对地面进行清洁。181. 可最终灭菌的水针、大输液车间做工艺验证是否需要做培养基模拟灌装试验？“培养基灌装的数量应当足以保证评价的有效性”，多少数量为宜，冻干粉针车间现生产批量为46000支/批，培养基验证的批量应订为多少？（FL1-47）? ?答：1、可灭菌产品不需要做培养基模拟灌装。? ?2、通常要考虑批次量，批次量小了，全部不得长菌；超过了，则一般应接近批次量，或可低一些，不要求一定是全批次量，这还是要看系统和以前的做的结果来定。182. 培养基模拟灌装中，“应当采取措施保证验证不能对生产造成不良影响”，这一点如何做到？（FL1-48）? ?答：培养基模拟灌装中使用了大量的培养基，在模拟试验结束后，要做好设备的（配制罐、管路、灌装用具等）清洁，防止残留，因为残留将促进微生物的生长；此外，当你多取了环境的微生物样品（表面样），如培养基处理得不干净，成了长菌的良好条件，这种事就应避免。183. “应当根据所灭菌方法的效果确定灭菌前产品微生物污染水平的监控标准，并定期监控”，生产过程中是否需要监控，还是做工艺验证即可？（FL1-58）? ?答：这是日常监控的内容，也是灭菌基本理论的基础内容，不做是不合理的，不监测灭菌前的微生物污染水平，不知道它的耐热性，就难判断灭菌Fo将微生物下降了多少个对数单位，因此，验证与监控二者缺一不可。参见2003年的药品生产验证指南第三章。184. 在无菌生产中，工器具的灭菌可否采用流通蒸汽？（FL-61）? ?答：原则上说，接触产品的不可以，而不接触产品的小车，用消毒剂就可以了。一句话，视风