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附件3多组分生化药注射剂基本技术要求
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附件3.多组分生化药注射剂基本技术要求(征求意见稿)
多组分生化药的原材料来源于人、动物的组织或者体液,或者通过发酵而来。其产品的组成成分不明确、按照化学药品的质控方式很难控制其质量;并且动物来源、工艺和条件的细小变化均有可能导致物质基础的变化,而这些质量上的变化较难通过终产品的质量检验加以控制,从而会引发不可预测的不良反应。另外,生化药注册上市的历史过程复杂,部分生化药安全性和有效性尚不确切。因此,对多组分生化药注射剂的评价,除考虑与普通化学药注射剂相同的问题之外,还应结合其特点进行研究与评价。
目前已有的多组分生化药均按化学药品管理,技术要求也基本与化药一致,但基于前述原因,现行化学药的技术要求在控制人畜共患病毒的传播、终产品的质量以及产品的安全性有效性方面仍存在不足,因此,在参考生物制品的技术要求的基础上,并结合生化药审评中的实际经验起草了以下针对多组分生化药注射剂的技术要求。
一、剂型及规格选择的合理性、必要性
对于选择注射途径给药剂型的合理性、必要性评价通常应综合考虑药物的理化性质、稳定性、生物学特性、临床治疗的需要和临床用药的顺应性,此外,还要考虑制剂工业化生产的可行性和生产成本。规格选择的合理性、必要性则是根据临床研究确定的用法用量,从方便临床用药、满足临床用药需要的角度确定,可以伴随临床研究进行必要的修订。
多组分生化药注射剂剂型的选择和规格的设定同样遵循上述原则,基本要求如下:
1、剂型选择的合理性、必要性
注射剂多数为静脉给药直接进入人体,其质量问题会引起严重的安全性风险,且生化药物源自生物体,来源复杂、组成不明确,微生物污染除细菌、霉菌、酵母菌外,还有源自生物体的病毒等,故无论从质量控制和无菌保证方面均较化学药品更为困难,所以,在研发和评价多组分生化药注射剂时首先要考虑注射剂型开发的必要性。如果临床确实需要、杂质可控、有可靠的病毒灭活工艺、无菌能保证,才可以开发成注射剂。
注射剂通常包括输液、粉针及小水针三种剂型,多组分生化药注射剂应重点考虑无菌保证水平和质量稳定可控,同时,也需要结合工艺的可行性、临床使用的方便性以及药物经济学等因素选择最优剂型。
原则上,对于国内、外已上市注射剂,如已上市剂型合理(所仿产品无详细临床研究资料,对于剂型的合理性尚不能肯定的情况除外),研制产品应首选已上市剂型;如已上市剂型存在明显不合理之处,则不宜再仿制该剂型。对于创新产品,或依据国内外已上市注射剂改变剂型的产品,对于剂型合理性的评价可考虑如下原则:
1)从无菌保证水平及药物经济学角度而言(采用常规热压灭菌条件,无菌保证水平可达到10-6,对于无菌生产工艺,最终产品达到的无菌保证水平为10-3),因此
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