第八章 基因治疗下PPT课件.ppt

;第八章 基因治疗（下）;五、基因治疗的历史、现状和展望;60年代Lederberg设想基因治疗遗传病。 1980年，美国Cline 主持了β－地中海贫血的基因治疗, 引发社会风波。 1980-1989年, 美国 Anderson 为首的科学家争取社会和政府的支持理解，FDA和RAC制定了基因治疗审批管理方案。 1989年, 美国Rosenberg 经FDA批准主持肿瘤患者标志基因转移临床试验。 1990年, 美国 Culver/Blease 主持世界首例ADA缺乏症基因治疗临床试验。;基因治疗从1989年进入临床试验以来, 从相对禁锢到迅速发展, 过热泛滥, 反思降温, 平稳发展, 猛烈抨击, 捷报频传等阶段, 几经波折, 充分体现了新生事物发展规律。 但是, 无论基因治疗发展坎坷如何, 科学家坚信, 基因治疗是一场医学革命, 在 21世纪将真正走向临床, 为人类造福。 ;基因治疗临床试验方案 国家/洲 临床方案 治疗患者 非洲 1 15 美国 310 2389 亚洲 9 37 澳大利亚 3 13 欧洲 97 727 国际合作 6 314 总计 425 3476;基因治疗单基因病;遗传病基因治疗的两重性;肿瘤基因治疗;Head and neck tumors Lung tumors (adenocarcinoma, small cell cancer, non-small cell cancer) Mesothelioma Hematological malignancies (leukemias, lymphomas, GVHD risk after ABMT in leukemia, multiple myeloma) Sarcomas Germ cell cancers;1.免疫效应细胞 (如淋巴细胞)免疫增强 2. 肿瘤细胞抗原性增强 3. 抗原提呈-免疫识别系统增强 4. 肿瘤自杀基因 5. 抑癌基因 6. 耐药基因 7. 反义基因 8. 血管生长抑制 ;肿瘤基因治疗的几种策略;1. 手术为主, 早期诊断更为重要 2. 生物辅助治疗的一种, 贵族治疗 3. 恶性肿瘤的转移和复发是重点 4. 肿瘤的复杂性---基因治疗的个性化 5. 潜在商业价值巨大 6. 风险性: 死马当作活马医 7. 疗效评价的科学性: 综合治疗; 复杂肿瘤背景; 易打擦边球 ;Infectious diseases: HIV infection Other diseases: Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) Coronary artery disease Cubital tunnel syndrome Peripheral artery disease Restenosis Rheumatoid arthritis;AIDS致病机制: （1）病毒要向淋巴组织及外周血细胞播散； （2）病毒吸附于细胞受体，融合和遗传物质进入细胞； （3）病毒在细胞内复制； （4）CD4细胞功能和数目降低，CD8细胞功能丧失； （5）感染性病毒的释放和病毒感染的细胞数增加； (6）病毒复制的增强导致致病变株的出现； (7）CD4细胞数和功能的进一步降低； (8）艾滋病形成。 艾滋病是由HIV引起的一个后天获得性遗传疾病，HIV携带者并不表现出艾滋病的症状，阻断携带向艾滋病发展是基因治疗的优势。;免疫疗法: HIV-env激活CTL 干扰素: IFN-a 抑制HIV复制 胞内免疫: 突变的病毒基因, 如VP16, P24, Rev 细胞受体: CCR5作为靶位抗HIV感染治疗 病毒抗体: 中和病毒及包装, 如HIV结构蛋白的基因工程单链抗体 反义策略: 潜力很大, 包括反义RNA, 反义DNA, 核酶, 反义诱导等 联合治疗: HIV多变, 鸡尾酒治疗奏效;基因治疗的临床试验以外, 更多的是各种基因治疗基础研究。基因