第八章肝胆疾病的生物化学诊断 ppt课件.ppt

机体将一些内源性或外源性非营养物质进行化学转变，增加其极性（或水溶性），使其易随胆汁或尿液排出，这种体内变化过程称为生物转化（biotransformation）。 (2) 还原反应(reduction reaction)： （二）胆汁酸代谢 1. 初级胆汁酸的生成 （1）初级胆汁酸（primary bile acid）： 正常人合成胆固醇约1~1.5g/日，其中2/5（0.4~0.6g）在肝内转化为胆汁酸。 二、乙醇性肝脏损害的生物化学 （一）乙醇在机体内的代谢 部位：肝脏（90%～98%），2%～10% 随尿及呼气而排泄 乙醇在肝脏的代谢途径有： 1. 乙醇脱氢酶（ADH）氧化体系 CH3CH2OH + NAD+ ADH CH3CHO + NADH + H+ CH3CHO CH3COOH CH3COCoA 三羧酸循环 2. 微粒体乙醇氧化体系（MEOS） CH3CH2OH + NADPH + H+ + O2 MEOS CH3CHO + NADP+ + 2H2O 3. NADPH氧化酶- 过氧化氢酶体系 NADPH + H+ +O2 NADPH氧化酶 NADP+ + H2O2 H2O2 + CH3CH2OH 过氧化氢酶 2H2O + CH3CHO 4. 黄嘌呤氧化酶-过氧化氢酶体系 次黄嘌呤 + H2O + O2 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤 + H2O2 H2O2 + CH3CH2OH 过氧化氢酶 2H2O + CH3CHO （二）乙醇代谢对机体的影响 1.乙醛的毒性效应 3. 乙醇摄取对糖、氨基酸、水盐、维生素D及药物代谢的影响 ———酒后血糖有降低倾向 ———有负氮平衡倾向 ———水电解质紊乱倾向 ———血清中25-（OH）-VitD降低倾向 ———影响或改变药物的效果 （三）乙醇性肝损伤与胎儿性乙醇综合征 1.乙醇性脂肪肝 原因：大量摄取乙醇。 形成机制： 1）脂肪动员增强，同时伴有高脂血症的发生。 2）NADH/NAD＋比值↑，肝细胞内脂肪合成↑，脂肪酸氧化↓ 3）脂蛋白的合成与分泌减少等。 可见，脂肪增加和氧化减少可能是慢性乙醇摄取致脂肪肝的病因。 2.乙醇性肝炎机制： 1）肝内蛋白质分泌障碍及贮留、肝内脂肪增加。 2）乙醇和乙醛可造成线粒体损伤，导致肝细胞坏死。 3）代谢亢进→使耗氧量↑，进一步加重肝细胞坏死。 4）乙醇在微粒体氧化时→氧自由基增加→细胞膜或亚细胞结构膜上的脂质过氧化，引起肝损伤。 5）有IgA↑，白细胞粘附力降低等免疫功能异常。 3.胎儿乙醇综合征 (1)智力障碍； (2)发育障碍； (3)畸形胎儿。 （四）乙醇性肝病的生物化学检测 缺乏高度敏感和特异的诊断标志物。 1. 酶学检测： AST/ALT比值增高，通常大于2 ALP活性增高，约为正常参考范围的2～4倍 γ-GT显著上升 2. 转铁蛋白异质体（90%） 3. 肾功：UA 4. 血脂：TG、CHO均呈不同程度 （五）血液乙醇浓度的测定 1. 酶法测定： 原理：乙醇＋NAD+ 乙醇脱氢酶 乙醛 + NADH 340nm处测定NADH的生成量，再求出乙醇的含量。 2. 呼气法则定： 原理：经呼吸道呼出的乙醇气体，可使重铬酸离子(Cr2O72-)还原成绿色的铬离子(Cr3+) 。 属乙醇测试筛选法，主要用于交通违规者。 3. 气相层析法：标准参考方法。 三、肝昏迷的临床生物化学 （一）肝昏迷的生物化学机制 肝昏迷又称肝性脑病，是由于严重肝脏疾病引起的以代谢紊乱为基础的中枢神经系统综合征，临床以意识障碍和昏迷为主要表现。 1. 氨中毒学说： 正常情况下，氨在肝细胞内合成尿素，以清除氨的毒性。一般血氨浓度59umol/l。当肝功能严重受损时，肝清除氨的能力下降，血氨浓度 ，增高的血氨通过血脑屏障进入脑组织中，引起脑功能的障碍。 四、胆石症的临床生物化学 (二)肝癌时机体代谢的变化 1. 糖代谢 糖异生关键酶活性↓，与恶性程度负相关。 糖酵解酶系活性↑，与恶性程度正相关。 2. 蛋白质及氨基酸代谢 AFP及肝癌特异性蛋白（AFP异质体）