GMP现场检查和认证标准的商榷.docVIP

GMP现场检查和认证标准的商榷 　　近年来我国的药品质量和药品生产行业的整体水平得到本质的飞跃，与我国实施药品GMP规范生产、GMP现场检查和许可证制度的实施密不可分，尤其是GMP的现场检查促进并极大的推动了药品生产企业规范生产。但在GMP的检查中尚存在许多不足之处，根据本人在以往的检查中遇到的一些问题作些粗浅的论述。 　　一、过于注重硬件检查，相对轻视软件建立和执行 　　在对企业实施现场GMP检查中，一般安排3天的现场检查，检查程序均先检查厂房，设备等硬件，从检查程序的安排中可以看出是以检查硬件设施为重点，事实上不管从检查员到企业均将厂房、设备，仪器等例为GMP检查的重点。检查时企业往往对被检查的车间重新进行建设、改造或重建。企业硬件设施良好往往给检查员的检查留下好的印象，而且在检查过程中由于检查硬件的时间较检查文件、批记录、人员、生产过程和产品检验等软件多。因此，将企业的GMP建设引向大量投入资金用于硬件建设，不注重管理，尤其是对员工的培训不重视，员工对GMP的理解和认识不够正确，对GMP中所提出的要求和标准是知其然而不知其所以然。比如，生产车间的湿度一般为45％－65％，但为什么定此范围心中无数，不知超出该范围所带来的不良后果，因此在日常生产厂房的管理中就不会严肃对待。检查中往往发现企业对员工的培训是一种实用主义式、为了迎合GMP或为了应付GMP检查式的培训，这可以从企业培训的资料和培训后考核的试卷中看出一些问题，如培训教材往往是部分检查条款的内容，考核答题是GMP检查时所规定的数据或要求，但大多数员工不知道为什么要这样做或不知道为什么应这样，因此，员工在GMP的实施中是被动的、是机械的，不会成为自觉执行GMP。对企业制定的管理文件，程序文件，质量文件以及工艺规范等文件的执行目的不明确，许多员工对文件管理系统不熟悉，对SOP不严肃，有的甚至任意更改。如此，造成企业的硬件设施不错但产品质量经常出现问题。 　　认为应进一步加强软件的检查和考核，可适当延长检查时间，从而了解企业是否有效执行各文件及质量标准和对各文件及质量标准的理解程度。 　　二、关注产品的成品质量，对生产过程的检查相对较松 　　在检查中，检查组对成品的质量检查，产品的使用说明书是否与批准的一致比较关注，而对成品质量密切相关的生产过程检查不足。比如，目前有许多企业是私营企业或股份制企业，在生产过程中岗位员工的产量与工资和奖金挂钩，即某一岗位生产完成后的原材料移交下一步骤时，数量与该岗位的员工具有经济利益，虽然下一步生产步骤所接受的原材料也规定了相应的质量标准，但他们是以数量为优先的。比如：一个企业生产疫苗，他们可以建立平行的5个组，分别在同一天开始生产细胞，扩增细胞后接种病毒，收获病毒合并成病毒原液，然后将五个组的病毒原液分别交给下一个生产步骤。由该生产步骤的工作人员将5个不同批的病毒原液合并进入下一个生产工艺。这看起来好像是符合GMP的生产程序，但问题是上一个生产程序所生产的原液是由数量与收入挂钩的，这就严重影响了产品质量。第二种形式是由一个小组从细胞培养开始，跨越多个生产步骤，到半成品配制时合并，在此之前的生产均有固定的数人组成的小组完成，且其生产数量与奖金有关。 　　另外，GMP检查时在审核批记录时大多注重成品所检定的项目是否符合规定，批记录检查的过程偏少，尤其是各个生产环节之间的有机结合，检查不充分导致不按生产工艺生产的错误不易检查出来，有的是企业的故意行为，有的是企业对政策法规理解上存在误差所致。因此认为对批记录的检查和生产过程更重要，更能发现问题。 　　三、疫苗的特点 　　病毒性疫苗目前绝大多数以细胞培养生产，而细胞培养本身就较复杂，如使用的培养基，添加物等是否存在违规行为，如过多添加抗生素，添加促使细胞增殖的物质等。 　　细胞培养需要大量的转瓶，检查时企业大多是有准备的，将生产场地准备的井井有条，繁而不乱。但在实际生产时，往往场地显得不足，适应不了真正的实际生产状况，许多生产设备和器具会到处堆放，将严重影响产品的质量，但如果不了解该产品的生产程序很难发现常规生产时的状况。 　　四、对生物制品的生物安全检查 　　检查员对生物安全缺乏专业知识，生物制品的生产都会使用菌种或毒种，绝大多数生产和鉴定用的菌毒种存在致病风险，按照我国生物安全条例的要求，生产和检定人员在进行相关疫苗的生产和检定时均必须首先接种疫苗，但GMP检查时的检查员往往是临时选派的，这些检查员大多没有接种过相关的疫苗，具有暴露的风险。 　　检查时对制品生产时的灭活前和灭活后工艺比较关注，但对废弃物，污水，空气排放的生物安全几乎不关心。 　　五、检查员对生物制品的生产和检定的专业知识欠缺 　　在生物制品尤其是疫苗的GMP检查中应提高检查员的专业知识，由于疫苗的生产程序和原材料以及成品的检定往