肿瘤总论课件_2.ppt

转化细胞 转化细胞克隆计数 流式细胞仪进行细胞周期分析 细胞染色体核型分析 基因表达芯片检测和分析 动物致瘤试验 结直肠癌的高危人群 ICG-HNPCC诊断标准（1991） sHNPCC概念和标准的提出 Classification (Bioinformatics) KNN Decision tree Bayesian classifier Hidden Markov Model (HMM) Logistic classifier Probit classifier Fisher linear classifier Perceptron Neural networks Support vector machines Bagging Non-parametric bootstrap Parametric bootstrap Boosting, random forest Discriminate analysis ZUCI PDAS Systemanalytics VEGF family members Location of VEGF receptors VEGF signal transduction and its effects Biological role of VEGF Regulation of angiogenesis endothelial cell migration, proliferation and survival vascular permeability modulation of immune response Regulation of lymphangiogenesis Glivec 的激酶选择性 抑制 Bcr-Abl V-Abl C-Abl Tel-Abl PDGF-R Tel-PDGF-R C-Kit 不抑制 EGFR-R-ICD c-Src Her-2/neu v-Src Insulin-R c-Fgr IGF-I-R v-Fms C-Lyn c-Fms Flt-3 Fit-1 Kdr Tek Jak-2 c-Met TPK PPK COX-2引发肿瘤的机制 致癌剂的激活 COX-2有氧化酶的活性，使致癌剂发生氧化 影响细胞周期，抑制细胞凋亡 通过PGE2在癌变中起作用, 激活MAKP， 诱导Bcl-2上调， Capase-3下降， ras基因的突变 此外在食道、卵巢、子宫颈、皮肤、尿道等癌症中都有表达 环氧化酶与肿瘤的关系的实验基础 将前致癌物转变为致癌物，诱癌 前列腺素在致癌过程的促癌阶段有促进作用 环氧化酶高表达抑制调亡 环氧化酶-2促进血管生成 EGFR Family: EGFR/ErbB 1 HER2/ErbB 2 HER3/ErbB 3 HER4/Erb 4 均为跨膜受体 外：配体的受体 内：酶活性 诱发不同功能 游离 凋亡 增生 分化 粘附 一、已应用于临床分子靶向药物 1、跨膜受体 EGFR家族 Her1-4 : Herceptin，C225，Iressa VEGFR家族: Avastin(抗血管内皮) 2、肿瘤细胞表面甾体受体：ER、PR 3、肿瘤细胞表面存在特定抗原 抗CD20 Rituximab（美罗华） 4、小分子物质： 格列卫（STI571，Glevic）作用于BCR-ABL (P210, P185, c-kit) 塞来昔布(Celecoxib)，COX-2拮抗剂 1Ferrara N, et al. Endocr Rev 1997;18:4–252Griffioen AW, et al. Pharmacol Rev 2000;52:237–68 Ferrara N, et al. Endocr Rev 1997;18:4–25 Shibuya M. Cell Struct Funct 2