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影响药物作用的因素21

药 物机 体剂 型年 龄剂 量性 别给药次数体 型药动学相互作用遗 传种 族药效学相互作用……………………疗 效机体药物療 效 章节提要药物因素对疗效的影响机体因素对疗效的影响合理用药的原则第 一 节 药物方面的因素 Pharmaceutical Factors第四章 1. 药物剂型剂量:过小则无效;过大则易发生毒性反应。剂型:注射剂、胶囊、片剂、栓剂等给药途径:静注吸入肌注皮下口服给药次数:一般根据半衰期而定给药时间:饭前,还是饭后?早晨,还是晚上?2. 联合用药与药物相互作用 (1)药动学相互作用: 四环素+Fe2+、Ca2+发生络合: 吸收 阿司匹林+香豆素类: 血浆蛋白结合 药物代谢:诱导剂、抑制剂 (2)药效学相互作用: 生理性拮抗和协同(联系实验内容) 咖啡因+催眠药 兴奋或镇静作用 受体水平的拮抗和协同 ?阻滞剂+Adr高血压危象 干扰神经递质的转运 三环类抑制CA再摄取Adr升压 作用 药物相互作用所占比例示意图第 二 节 机体方面的因素 Biological Factors 1. AGE(年龄)小儿的药物代谢清除率较高 小儿对药物较敏感 发育阶段,易受药物影响老年人的器官功能降低 对药物敏感性增高 2. GENDER(性别) 药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。 酒精在女性代谢较男性慢(女性更易发生中毒反应); 女性对特非那定(terfenadine,抗组胺药)的心脏毒性更敏感激素作用: 雌、孕激素抑制药物代谢?女性对药物的清除能力多比男性弱,如女性利眠宁T1/2为男性的2倍 3. SIZE / OBESITY(体重和肥胖)影响分布容积影响清除率 4. DISEASE(疾病)肝脏疾病:肝实质损伤 ?? 酶活性降低 肝组织结构紊乱 ?? 血流量改变 肾脏疾病:降低肾脏血流量/GFR 减少肾排泄 5. PLACEBO EFFECTS(安慰剂效应)总效应 药理学 效应 安慰剂 绝对效应 非特异性药物作用 安慰剂 非特异性医疗效应 无治疗自然恢复 安慰剂对所有疾病都有效吗?安慰剂通常只对一些与精神、神经相关的疾病有一定的疗效,而不是所有疾病。如:慢性疼痛、焦虑、紧张、高血压等。安慰剂效应不一定需要安慰剂。如:医生的言语、手势等可能给患者一定的暗示,加速痊愈。治疗中出现的一些暗示也可能引起对疾病的加剧,称为“负安慰剂效应”。安慰剂不可在临床试验中滥用。6. Variation in response to drugs(药物反应的变异)致敏反应:药物性变态反应 耐受性:机体对药物反应性?耐药性:病原体或肿瘤细胞对化疗药物药物的敏感性? 7. Genetic factors(遗传因素)遗传是药物反应的决定因素,可影响PK、PD 种族(ETHNICITY)INTRINSICEXTRINSICSocial Cultural EnvironmentGenes 中国人与白种人普萘洛尔血药浓度的比较 第 三 节 合理用药的原则   1明确诊断诊断明确是合理用药的一个前提。“算命式”、“撒网式”疗法不可取。但不能过于刻板、教条。2 合理选药根据药理学知识,并结合临床实际选药。不可滥用、不合理联用。不可纯粹从经济利益出发选用较贵的药品。3 对因治疗与对症治疗并重急则对症,缓则对因。对严重感染、肿瘤等,要对因对症并重。重视利用自身的“卫士”--免疫功能。4 个体化治疗注意患者的年龄、肝肾功能等基本情况。注意并发症。注意药物过敏史。5 及时调整用药方案注意监测治疗效果。根据患者的治疗情况调整合理的方案。注意患者的危险状况并及时采取应对措施。谢 谢!

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