章适应性免疫t细胞免疫应答.pptxVIP

第十五章适应性免疫：T淋巴细胞对抗原的识别及免疫应答一.概述：1．免疫应答（immune response）：指机体受抗原刺激后,体内抗原特异性淋巴细胞识别抗原，发生活化、增殖、分化或失能、凋亡，进而表现出一定生物学效应的全过程。 2．免疫应答的类型 3．细胞免疫应答（cell immunity） 从初始T细胞接受抗原刺激分化成效应T细胞并将抗原清除的过程。4．体液免疫应答(humoral immunity)　成熟B细胞遭遇特异性抗原，则发生活化、增殖，并分化为浆细胞，通过产生和分泌抗体发挥清除病原体的作用。由于抗体（存在于体液中）是B细胞应答的主要效应分子，故将此类应答称为体液免疫应答。5．免疫应答过程：分为识别、增殖分化和效应三个阶段。 6．免疫应答的场所：主要在外周免疫器官（淋巴结和脾脏）。7. 初始T细胞：与特异性抗原相遇前的成熟T细胞一般被称之为初始T细胞）第一节 T细胞的抗原识别 T细胞的抗原识别： 初始?? T细胞TCR与APC表面递呈的MHC-肽复合物结合。 ?? T细胞识别抗原具有MHC限制性： CD4+ ??T细胞识别APC递呈的MHC II-肽复合物； CD8+ ??T细胞识别APC递呈的MHC I-肽复合物。一. APC向T细胞提呈抗原的过程 1．抗原的摄取：APC通过吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用摄取抗原。其中DC是激活初始T细胞的最重要APC。 2．抗原的加工、处理和提呈: * 外源性抗原以抗原肽－MHC－II类分子复合物形式呈递给CD4+Th细胞识别 * 内源性抗原以抗原肽－MHC－I类分子复合物形式呈递给CD8+T细胞识别 二. APC与T细胞的相互作用1. T细胞与APC的非特异结合 初始T细胞进人淋巴结的副皮质区，T细胞利用细胞表面的黏附分子(IFA一1、CD2)与APC表面相应配基(ICAM一1、LFA～3)结合。 这种结合是可逆而短暂的，仅是为T细胞表面TCR提供特异性识别和结合抗原肽的机会。2. T细胞与APC的特异性结合 在T细胞与APC的短暂结合过程中，若TCR识别相应的特异性抗原肽一MHC复合物后，则T细胞可与APC发生特异性结合，并由CD3分子向胞内传递特异性识别信号，导致LFA一1分子构象改变，并增强其与ICAM的亲和力，从而稳定并延长APC与T细胞间结合的时间(可持续数天)，以便有效地诱导抗原特异性T细胞激活和增殖。 T细胞突触：又称为免疫突触，是指成熟T细胞在与APC识别结合的过程中，多种跨膜分子聚集在富含神经鞘磷脂和胆固醇的“筏”状结构上并相互靠拢成簇，形成细胞间相互结合的部位，其中心区为TCR和抗原肽-MHC分子，以及T细胞膜辅助分子(如CD4和CD28)和相应配体，周围环形分布着大量的其他细胞黏附分子，如整合素(LFA-1)等。 APC和T细胞相互作用过程中，在细胞与细胞接触部位形成了一个特殊的结构，称T细胞突触(T cell synapse)，又被称为免疫突触。第二节 T细胞活化的过程一.T细胞活化涉及的分子 MHC限制性识别：TCR不仅识别抗原肽 ,还须识别与抗原肽结合成复合物的MHC分子。 * 抗原识别：双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI APC与T细胞共刺激分子对的结合：图示TCR的双识别：指T细胞表面的TCR和CD4或CD8分别识别抗原肽-MHC复合物中的抗原肽和MHC分子。T细胞活化涉及的分子双信号要求第一信号第二信号三元体 + CD4/CD8CD3胞内段ITAM转导信号CD28-B7等黏附分子（促进IL-2合成）IL-1（APC）、IL-2（T）等CKT细胞的活化的过程 是一个包括接受信号刺激、转导信号、细胞内酶活化，基因转录表达及细胞扩增等在内的复杂过程。1.T细胞活化的信号刺激：T细胞活化的双信号刺激：至少需要二个独立信号刺激。 信 号T细胞APC 第一信号：TCR和CD4 —— MHC-肽复合物 或CD8 第二信号：CD28 —— B7(B7.1、B7.2) 细胞因子促进T细胞充分活化，例如：IL-1,IL-2,IL-6,IL-12等。T细胞活化的信号要求：双信号①抗原刺激信号 ②协同刺激信号IL-2R信号1Th Th细胞活性封闭APC炎症 LPS 细菌 化学趋化因子 补体TNF-aIL-1 IL-6信号1IL-2ThAPCTh细胞活化、增殖信号2T细胞活化的“双信号模型”信号1：（APC）MHC/抗原肽----（Tc）TCR/CD3信号2：（APC）B7----（Tc）CD28只有共刺激信号只有特异性信号共刺激 分子TCRT细胞无反应T细胞无能二、T细胞活化的信号转导途径信号传导（signal transduction）：