高血压合并ckd患者全面获益的选择mar2011 ppt课件.ppt

* RAS阻断剂对动脉功能影响的研究 研究结果提示，仅有高组织亲和力的喹那普利组，用药后和用药前相比，对内皮功能改善显著， P0.001。同样的ACEI类卡托普利，用药前后无明显差异。 下面是了解部分 因目前缺乏比较不同RAS抑制剂的急性血管效应的数据，所以RAS [肾素-血管紧张素系统]阻断剂对动脉功能的影响的研究，目的在于比较卡托普利、喹那普利（高组织亲和力）和替米沙坦对高血压患者（认为动脉功能异常）的效应。 卡托普利 佐芬普利 贝那普利 西拉普利 依那普利 咪达普利 赖诺普利 培哚普利 喹那普利 雷米普利 螺普利 群多普利 福辛普利 巯基类 膦酸基类 羧基类 不同ACEI应如何选择? 选择的依据 Van Kats等报道，肾组织AngⅡ浓度是循环中AngⅡ浓度的60～100倍，其中85%为器官局部产生，仅15%来源于循环（由AT1R介导摄取） van Kats JP, et al. Kidney Int, 2001, 60:2311-2317 肾脏AngⅡ浓度极高 Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L–20L ACEI的组织亲和力：影响靶器官保护功效的重要因素 ACEI欧美专家共识 “每种ACEI均有独特的药代动力学特性，导致临床疗效有所不同。影响ACEI临床疗效最重要的药理学特性是药物与组织ACE的亲和力” 血浆 喹那普利、贝那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 Dzau VJ, et al. Am J Cardiol 2001;88(suppl):1L-20L ACEI在血浆和组织中的亲和力排序 高 低 组织 贝那普利、喹那普利 雷米普利 培哚普利 赖诺普利 依那普利 福辛普利 卡托普利 Anderson TJ, et al. J Am Coll Cardiol. 2000;35: 60-66 BANFF试验：高组织亲和力ACEI 更好改善血管内皮功能 只有喹那普利组FMD较基线有显著改变(p0.02)，其余三种药均无显著改变 2.8 ? 平均血流介导舒张(%) 2.4 2.0 1.6 1.2 0.8 0.4 0.0 -0.4 -0.8 -1.2 喹那普利 (20mg) 依那普利 (10mg) 氨氯地平(5mg) *p0.02 * 氯沙坦 (50mg) 高组织亲和力的ACEI显著改善动脉功能 13 11 9 7 5 3 1 -1 (%) 安慰剂 卡托普利 替米沙坦 P=NS 喹那普利 P0.001 P=NS P=NS P0.001 FMD 前 后 Aznaouridis KA. et al. Journal of Human Hypertension;2007:21:654-663 并非所有ACEI均带来相似的靶器官保护收益—高危心血管病患者ACEI的类效应研究 Hebert PL等于美国高血压协会第22界年会发表的文章 目的:不同ACEI是否对高危心血管疾病患者有同样的收益 方法：采用 HOPE研究的排除标准 入选患者和ACEI：共10,959例患者 雷米普利组(2,243)→对照组 依那普利组(4408) 贝那普利组(2839) 卡托普利组(1469) 主要终点：全因死亡率或中风和心梗的住院率 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition 危险升高 17% 危险升高 30% 主要终点发生危险比 雷米普利 依那普利 卡托普利 贝那普利 1 (对照) 1.04 1.17 1.3 Hebert PL, 2007,The ASH 22nd Annual Scientific Meeting and Exposition 与雷米普利相比，死亡、卒中 和心梗危险升高30%(p=0.001) 依那普利 与雷米普利相比，死亡、卒中和心梗危险升高17%(p=0.018) 卡托普利 结果：组织亲和力越高，收益更多 贝那普利 与雷米普利无显著性差异(p=0.0624) 且优于依那普利(p=0.026) 和卡托普利(p=0.001) 贝那普利 与雷米普利无显著性差异(p=0.0624) 且优于依那普利(p=0.026) 和卡托普利(p=0.001) 选择的依据 主要终点相对危险降低% 53% * 43% # 1996 AIPRI 2006 ESBARI 2007 ROAD 51% ? Journal of Cardiovascularpharmacology 1999;33(Suppl 1):S16-20 N En