（内科学课件）再生障碍性贫血.ppt

再生障碍性贫血Aplastic Anemia（AA） 付蓉 天津医科大学总医院 血液肿瘤科 主要内容 定义 流行病学 病因及发病机制 临床表现 实验室检查 诊断及鉴别诊断 治疗 预后 定义 再生障碍性贫血(简称再障)是指由于骨髓功能衰竭,造成全血细胞减少的一种疾病.临床上以红细胞、粒细胞和血小板减少所致的贫血、感染和出血为特征 流行病学特点 AA为少见疾病，在一般综合性医院中AA约占住院总人数的0.02~0.14% 发病率与欧美国家相当,约为0.74/10万 发病呈散发性, 煤矿地区发病率明显高于全国水平 急性AA随年龄、性别发病率波动较大。慢性AA男性发病率高于女性。 男、女慢性AA在老年期（50~60岁）均有明显高峰。 近年来无论是我国或西方国家AA发病率均有下降趋势。 病因 (1)? Inherited aplastic anemia（遗传性）（先天性） (2)??Acquired aplastic anemia(50%Idiopathic)（获得性） 获得性AA分为特发性和继发性两种 继发性原因： 化学因素：药物、化学毒物 物理因素：射线 生物因素：病毒 TABLE 1. CLASSIFICATION OF APLASTIC ANEMIA 1.?Acquired aplastic anemia Radiation Drugs and chemicals Regular effects Idiosyncratic reaction Viruses Epstein-Barr virus(infectious mononucleosis) Hepatitis(non-A non-B non-C hepatitis) Human immunodeficiency vivrus(AIDS) Immune diseases Eosinophilic fasciitis Hypoimmunoglobinemia Thyoma and thymic carcinoma Graft-versus-host disease in immunodeficiency Paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Pregnancy Idiopathic—the most frequent diagnosis 2.?? Inherited aplastic anemia Fanconi’s anemia Dyskeratosis congenita Schwachman-Diamond syndrome Reticular dysgenesis Familial aplastic anemia 发病机制 造血干细胞内在增殖缺陷，依据如下 AA骨髓中造血干细胞明显减少 SAA患者DNA修复能力明显降低 部分经免疫抑制剂治疗有效的病例，在长期随访过程中 演变为克隆性疾病，如PNH、MDS、ALL等。 这些患者体内均有一定数量的补体敏感细胞，体外实验 也证明AA患者造血干祖细胞对补体敏感性增强。 未经处理的孪生子之间的骨髓移植获得成功。 发病机制 异常免疫反应损伤造血干细胞——主要机制 AA患者经过免疫抑制治疗造血功能可得到恢复 异基因BMT治疗SAA需用免疫抑制剂做预处理 SAA患者CD4/CD8比例倒置，后者活性增高，抑制造血和释放抑制因子。 SAA患者产生造血负调控因子的Th1细胞比例升高，而Th2细胞无明显变化。 SAA患者血清IFN-γ、TNF-α及IL-2等造血负调控因子水平增高。 造血微环境缺陷——并非发病的决定因素 临床表现 AA的临床表现与受累细胞系的减少及程度有关 贫血 出血 感染 实验室检查 血常规 全血细胞减少，少数患者可两系血细胞减少 网织红细胞计数和比例降低 贫血一般为正细胞正色素性，少数为轻、中度大 细胞性贫血 实验室检查 骨髓象 多部位增生减低 3系造血细胞明显减少 非造血细胞增多：淋巴细胞、浆细胞、网状细胞、组织嗜碱细胞 巨核细胞减少/缺如。 实验室检查 骨髓活检 骨髓组织呈黄白色，增生减低， 主要是脂肪细胞、淋巴细胞和其他非造血细胞。这些比例大于50%。 三系造血细胞和有效造血面积均减少，小于25%。 骨髓间质水肿和出血 Empty Marrow 实验室检查 其他检查 T细胞亚群的检测：多数患者CD4/CD8比例倒置 造