001-01验证管理规程(总则).docVIP

验证管理规程 文件形成： 文件类别：管理标准 文件编码：SMP-YZ-001/01 起草/修订人： 日期： 日期： 日期： 颁发部门：质管部 印制本数： 发出本数： 分发部门： 质量管理部（ ） 生产制造部（ ） 物资管理部（ ） 财务管理部（ ） 设备工程部（ ） 销售公司（ ） 变更记载: 原登记号 原批准日期 原执行日期 本次变更原因及内容 验证管理规程 目的：建立健全公司验证管理制度，确保公司验证工作的正常开展。 范围：公司所有的验证活动。 职责：验证领导小组、验证工作小组 内容： 1、验证的定义：证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动。在药品生产中的具体意义在于：药品生产企业通过系列化的验证活动，证明其生产过程符合期望要求，并通过该过程生产的药品符合预期的质量标准。 2、验证的范围： 2.1 厂房与空调净化系统验证、工艺系统验证； 2.2 设备、设施验证； 2.3 清洁验证； 2.4 工艺验证； 2.5计量验证； 3、验证机构设置和职能： 3.1成立验证领导小组：验证工作是药品生产中一项经常性、全员性的工作，故在公司成立验证领导小组负责组织和协调全公司的验证工作。验证领导小组成员：小组组长由公司主管生产厂的常务副总经理担任，各职能部门经理为小组成员。 3.2 验证领导小组职责：制定验证项目和实施计划；定期监督验证工作的开展情况，负责验证方案和报告的审核批准；验证工作的协调。 3.3 成立验证项目工作小组：在需要进行某项验证工作前由验证领导小组召开会议，经验证领导小组组建该项目验证工作小组并任命小组组长。 验证领导小组 组长：公司主管生产厂 副总经理 组员1 生产部经理 组员2 质管部经理 组员3 设备工程部经理 组员4 物管部经理 3.4验证项目工作小组职责：组织相关专业人员制定验证方案，组织实施验证、收集数据、资料及记录、验证报告和评价分析。 验证项目（组长）、 生产部组员 ： *** *** 质管部组员：*** *** 设备工程部组员：*** *** 物管部组员：*** *** 4、验证的种类： 4.1前验证：系指一项工艺、一个过程、一个系统、一台设备或一种材料在正式投入使用前进行的，按照设定的验证方案进行的验证。 前期验证是产品正式投入前的质量活动，是在该工艺正式投入使用前必须完成并达到设定要求的验证。这一方式的验证通常适用于产品要求高，又没有历史资料，靠生产控制及成品检验不能确保重现性及产品质量的生产工艺或过程。一般说来前验证是实现新工艺从研究开发向生产转移的必要条件，它是新品开发的终点，也是常规生产的起点。 前期验证的必要条件：验证前必须有比较充分和完整的产品和工艺的开发资料并从现有资料中能确保： （1）配方的设计、筛选及优选已完成； （2）中试已完成，关键工艺参数、工艺变量已确定； （3）已有产品及生产工艺方面的详细技术资料、产品稳定性考查资料。 （4）至少完成了一批试生产，从中试放大至试生产中没有出现过明显的“数据飘移”现象。 4.2同步验证：指生产在某项工艺运行同时进行的验证，即从工艺实际运行过程中获得的数据来确立文件的依据，以证明某项工艺达到预期要求的活动。 同步验证的先决条件是： （1）有完善的取样计划，即生产及工艺条件的监控比较充分。 （2）有经过验证的产品检验方法，方法的灵敏度及选择性比较好。 （3）对所验证的产品或工艺已有相当的经验及把握。 同步验证的实际要求是在特殊监控条件下的试生产，在这种试生产可以同时获得全格的产品和验证结果即工艺的重现性和可靠性的依据。 4.3回顾性验证：在某些情况下一个产品已经上市，但未经充分的工艺验证，所以只有通过某些测定及工艺检查所积累的历史数据进行统计分析证明正式生产工艺条件适用性的验证。 当有充分的历史数据可以利用时，可以采用这种验证方式进行验证。 回顾性验证的必要条件： （1）至少有6批符合要求的数据，有20批以上的数据更好； （2）检验方法经过验证，检验的结果可以用用数值表示，可以进行统计分析。 （3）批生产记录符合GMP要求，记录中明确的工艺条件（如在混合工艺过程中：有混合的转速、最终混合的时间、混合后的均匀度测试记录等）。 （4）有关的工艺变量是标准化的并一直处于控制状态，如原辅料标准、洁净区级别、分析方法、微生物控制等。