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RCC名称的由来 WHO2003MDS标准（成人） WHO2008MDS（儿童） 儿童难治性血细胞减少（refractory cytopenia of childhood，RCC），是MDS/MPD的最常见类型 RCC外周血涂片特征 AA与RCC相比血小板计数较少，单核细胞计数较少，淋巴细胞比例增高，而原始细胞、低色素红细胞、过分叶及长的连丝、少颗粒、环状核及假P-H、Dohlex小体、小巨核及巨核细胞碎片只见于RCC MCV和血红蛋白F增高，典型的表现为巨红细胞，在一些先天骨髓衰竭性疾病及获得性AA的早期及免疫抑制治疗反应时也可见到 外周血涂片见到幼稚细胞即可被认为是RCC或AML RCC骨髓涂片特征 红系病态造血：巨幼样变，多核，核出芽，核间桥，核碎裂，异常分裂像，胞浆颗粒(或空泡)，巨红细胞 巨核系病态造血：常减少或缺如，淋巴样小巨核，单元核小巨核，多元核巨核细胞。未见巨核细胞并不能除外RCC 粒系病态造血：胞浆少颗粒或无颗粒，假P-H畸形，胞浆空泡，粒细胞核异常（低分叶），巨杆状核，核浆发育不平衡 强调一系病态造血需大于10%，或有两系有病态造血即可诊断 双核粒 颗粒减少或消失 RCC病理学特征（1） 75%的患者表现为低增生，其程度低于年龄相应值的5%~10% 红系≥20个幼红细胞组成造血岛，原红细胞数量增加伴成熟障碍，分裂像增加 粒系没有最低诊断标准。粒系细胞散分布，粒系主要表现为幼稚细胞成熟减少，AILPs 巨核系可见小巨核细胞，免疫组化CD41，CD61染色具有鉴别意义，其他的病态造血包括巨核细胞大小不一，核呈分散状或低分叶 未见巨核细胞并不能除外RCC，多张切片及结合免疫组化可提高对淋巴样小巨核的识别。如诊断困难，推荐至少间隔两周后再行活检。 RCC病理学特征（2） 网状纤维染色阳性，红系前体细胞PAS（+）或POX缺陷，单核细胞比例增高（通过NSE及SE染色）往往提示MDS CD34、117、68、MPO及溶菌酶免疫组化有助于鉴别原始细胞的比例。CD34+细胞在AA数量很少，但在低增生MDS往往正常或增高 骨髓切片如同时具有下列表现考虑MDS：水肿、 微血管形成，肥大细胞增加，巨噬细胞吞噬细胞碎片增加，淋巴细胞增多及淋巴滤泡 RCC的分子生物学特征 目前认为-7，7q-，复杂核型是能够确诊RCC的细胞遗传学异常，但对于+8有争议 既往报道30%的RCC存在-7，可能因为形态难以诊断MDS，以遗传学异常为主要标准，造成比例增高偏倚 欧洲儿童MDS协作组前瞻性研究结果半数RCC为正常核型，其他按出现的频率依次为-7，+8，及其他异常。5q-罕见 TET2体细胞突变在20~25%MDS中存在，能使突变的干细胞获得克隆优势。+8，MLL扩增，基因易位产生的融合蛋白MLL-CBP,AML-FOG2，NUP98-TOP1，EV1等异常在儿童均罕见。RAS突变在少量RCC中发现 利用骨髓切片免疫组化染色的方法检测到P53在RCC的显著过表达，而在AA无此种改变 免疫组化染色发现RCC幼红细胞所含HbF量显著增加，而成熟红细胞所含的HbF量无增高，提示存在着红细胞的成熟障碍凋亡增加 MDS鉴别诊断 HHV-6感染：可能引起儿童可逆的骨髓增生异常 低原始细胞AML（AML-LBC） 先天性造血衰竭：部分疾病能在分子生物学水平确诊，如FA通过检测染色体断裂试验、G2细胞周期阻滞，Western blot及突变分析对于初治的RCC是必须的。无克隆性标记的已诊断RCC一部分可能是一种目前尚未诊断的先天性骨髓衰竭性疾病，例如组成性TERC及TERT基因突变在少数成人骨髓衰竭疾病中检测到，并且这部分患者没有DC的体征。儿童的FA往往具有骨髓低增生及病态造血等特征应予以鉴别 PNH：不伴溶血和血栓表现的PNH克隆，但PNH在儿童罕见。在儿童及成人均应检测GPI锚蛋白以除外AA-PNH * MDS 的治疗策略 支持治疗 刺激正常残留的造血祖细胞 消除异常克隆，恢复正常造血 * 儿童MDS治疗（1） * 支持治疗 MDS-RC患儿无单体7及复杂核型，不依赖输血，无严重中性粒细胞减少，应持观望态度。每年需行骨髓检查，以确定是否进展。 强烈化疗 用于进展的MDS CR60%，OS30% 免疫抑制治疗 12例MDS-RC儿童应用ATG，5例有部分反应，4例完全反应大于1年。 HD-MP也有报道获得成功。 儿童MDS治疗(2) * HSCT 同胞和无关供者移植5年EFS分别为60%、40%。 HSCT后复发多在治疗12个月后，5年复发率30%。 同胞和无关供者移植相关死亡率分别为15%、25%。 ≥12岁者移植相关死亡率增加。 EWOG-MDS98认为移植前的