肿瘤免疫及肿瘤标物检测.pptVIP

肿瘤免疫及肿瘤标记物检测 肿瘤免疫学Tumorimmunology 是研究肿瘤抗原、机体的免疫功能与肿瘤发生发展的相互关系、机体对肿瘤的免疫应答及其抗肿瘤免疫效应机制、肿瘤的免疫诊断和免疫防治的科学。 一 肿瘤相关基因 目前发现 二 肿瘤抗原 是指细胞癌变过程中出现的新抗原及过度表达的抗原物质的总称。 产生机制 1细胞癌变过程中合成了新的蛋白质分子； 2异常糖基化导致蛋白的特殊降解产物； 3基因突变使正常蛋白质分子的结构发生改变； 4正常情况下处于隐蔽状态的抗原表位暴露出来； 5多种膜分子的异常表达；尤其是信号传导分子。 6胚胎抗原或分化抗原的异常表达。 分类及其特征 按抗原的基因类型分为 静止基因的表达产物：癌细胞将该基因表达启动，被T识别。 ◆分化抗原基因的表达产物： CEA。出生后该基因关闭。细胞癌变后则重新开启该基因，成为免疫系统识别的靶子。 ◆癌基因的异常高表达：HER-2某些正常细胞有微量表达，但自身T细胞对其耐受，癌变细胞由于异常高表达打破了这种耐受。 ◆突变的抑癌基因产物：如突变p53可造成其产物堆积，为免疫系统识别。 ◆突变的癌基因表达产物：正常的ras基因产物无免疫源性，癌细胞中在编码ras第12或61 位发生基因突变，形成具有新表位的p21ras产物，。 ◆染色体易位产生的融合基因产物：白血病细胞的原癌基因c-abl 从9号染色体易位到22号染色体与bcr基因连接形成bcr-abl融合基因编码210KD融合蛋白。 ◆致癌病毒性基因产物：HPV与宫颈癌密切相关，HPV16的E6、E7基因能使宫颈鳞状上皮转化为癌细胞。而E6、E7的基因产物可被T细胞识别。 ◆其他 三 抗瘤免疫效应 体液免疫机制 (一)激活补体系统溶解肿瘤细胞 (二)ADCC (三)抗体的调理作用 (四)抗体封闭肿瘤细胞上的某些受体 例如转铁蛋白可促进某些肿瘤细胞的生长， 抗体可通过封闭肿瘤细胞表面的转铁蛋白受体，从而抑制肿瘤细胞的生长。 (五)抗体使肿瘤细胞的粘附特性改变或丧失。有助于控制肿瘤细胞的生长和转移。 细胞免疫机制 四 免疫逃逸 五 免疫诊断治疗 检测肿瘤抗原：是目前最常用的肿瘤免疫诊断方法。如AFP－原发性肝癌，CEA－直肠结肠癌，CAl99－胰腺癌。 检测抗肿瘤抗体： 单抗导向显影：放射性核素与抗肿瘤单抗结合后，从静脉注入体内或腔内注射均可将放射性核素导向肿瘤的所在部位，用γ照相机可以显示清晰的肿瘤影像。 检测其他肿瘤标记物：细胞表面分子、基因、蛋白的检测 免疫治疗 特异性主动免疫治疗 免疫导向治疗 细胞因子治疗 免疫细胞的过继治疗 基因治疗 免疫治疗 特异性主动免疫治疗 免疫导向治疗 细胞因子治疗 免疫细胞的过继治疗 基因治疗 免疫治疗 特异性主动免疫治疗 免疫导向治疗 细胞因子治疗 免疫细胞的过继治疗 基因治疗 外源基因 免疫分子编码基因 抗癌基因 反义核苷酸 肿瘤药物相关基因 病毒基因 检测的目的和意义 早期诊断 高危人群筛查 肿瘤的辅助诊断 疗效观察 复发检测 预后判断 检测的临床应用 　肿瘤标记物检测技术 1 免疫标记技术（RIA/EIA/FIA等） 2 流式细胞术分析 肿瘤标记物基因检测手段 肿瘤临床分子检测的进展依赖于分子分析技术的进步。人类基因组序列和高通量分子分析技术的发展, 使人们能够从DNA、RNA 和蛋白质水平上对肿瘤进行全面研究。 肿瘤标记物的一个新的研究新方向 在实体瘤患者的血清中检测肿瘤特异性DNA ，将成为一种非侵入性肿瘤诊断新手段。 基因改变的循环DNA作为一种候选标记物可用于早期发现肿瘤高危患者, 甚至用于大批人群筛选。 2 肿瘤蛋白质组学技术 几种与P53相关的肿瘤标记物 六 肿瘤标记物的检测 传统的蛋白类标记物 DNA标记物和RNA标记物 肿瘤的分子标志物并非绝对特异，彼此之间也非完全一致，需要联合多项指标，动态观察，且需结合临床表现判断。 肿瘤标志物血清水平不高，多用标记技术检测 临床常见肿瘤标志物 ⑴AFP有助于原发性肝癌诊断 ⑵CEA有助于直肠癌、结肠癌诊断 ⑶CA19-9有助于胰腺癌诊断 ⑷CA125有助于卵巢癌诊断 ⑸PSA有助于前列腺癌诊断 肿瘤标记物的分类 1)肿瘤细胞分泌的标志物 (1)分化抗原标志物(淋巴瘤标志物等)； (2)胚胎抗原标志物(CEA，AFP等)： (3)糖脂或精蛋白类(CA-199,CA-125，CA-153，CA-50等) (4)同功酶类标志物(NSE，PAP，IRE，PLAP等) (5)激素类标志物(HCG， ACTH， CT等) (6)肿瘤相关