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* 药效问题 紫杉醇水溶性很差 使用助溶剂： 聚环氧化蓖麻油 存在问题 血管舒张、血压降低 过敏反应 产生沉淀 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 药效问题解决办法（一） 红色：活性必需基团 蓝色：最易修饰基团 Kingston DGI. TIBTECH 1994,222-227 ——紫杉醇结构修饰和改造 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 前药开发的要求 水溶液中稳定性 前药进入体内后，在发生次极代谢前，迅速转化为活性原药 药效问题解决办法（二） ——修饰紫杉醇开发水溶性前药 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 有价值的紫杉醇前药 小分子修饰的紫杉醇前药 丁二酸、戊二酸衍生物 氨基酸衍生物 N-甲基吡啶盐衍生物 水溶性高分子支载的紫杉醇前 乙二醇（PEG）衍生物 聚甲基丙烯酸的共聚物 聚谷氨酸、聚天冬氨酸衍生物 R1 R2 1 COCH2N(CH3)2.CH3SO3H H 2 COCH2NSCH2COOH H 3 H COCH2N(CH3)2.CH3SO3H 4 H COCH(NH2).CH2Ph 5 DHA H 抗肿瘤植物药有效成分及其衍生物 * 脂质体 药物包封于磷脂、胆固醇等类脂质中 靶向给药新剂型 药质体药物通过共价键与脂质结合 提高靶向性，增加稳定性 环糊精包合 提高药物的稳定性、生物相容性 大分子结合物给药系统 利用单抗、白蛋白、球蛋白等能在肿瘤部位聚集的