儿科学补体系统_ PPT课件.ppt

医学课件 小 结 概念 基本结构 水解片段 功能区 生物学活性 免疫原性 人工制备的抗体 第七章 补体系统（Complement, C） 基 本 内 容 一、概述 二、补体的激活途径 三、补体激活的调节 四、补体受体 五、补体的生物学作用 六、补体的异常与疾病 Complement Bordet于1894年发现 存在于新鲜血清中 具有溶菌、溶细胞活性 56℃ 加热30 min灭活 一、概述 补体：是存在于正常人和动物血清中的一组与免疫相关并具有酶活性的蛋白质 补体系统是由存在于人或脊椎动物血清与组织液中的一组可溶性蛋白及存在于血细胞与其它细胞表面的一组膜结合蛋白和补体受体所组成。 补体的组成 补体的固有成分：参与经典激活途径的成分（C1-C4）；参与旁路激活途径的成分（D、B因子）；参与MBL途径的成分（MBL，丝氨酸蛋白酶）；末端通路成分（C5-C9） 参与调节的成分（C1抑制物、I因子、P因子、H因子、C4结合蛋白、MCP、DAF等） 补体受体：CR1-5、C3aR、C2aR、C4aR 补体的命名 经典途径成分 替代途径成分 调节蛋白成分 裂解片断成分 活化补体成分 灭活补体成分 补体的理化性质 合成部位：肝细胞，巨噬细胞等 分子质量： 血清含量: 极不稳定，尤其对温度敏感（56℃,30min灭活） 二、补体的激活 在生理情况下，大多数血清补体成分以酶前体的形式存在。 补体的激活过程是一系列扩大的连锁反应。 经典途径:由抗原抗体复合物结合C1q启动。 旁路途径:由病原微生物等提供接触表面，而从C3开始激活。 MBL途径:由MBL结合至细菌启动。 （一） 经典途径 传统途径/第一途径/C1途径 激活物及激活条件: 免疫复合物 C1仅与IgM或IgG1-3结合才能活化 作用:在感染的中晚期起作用 激活顺序:C1,4,2,3,5,6,7,8,9 一个C1分子必须同时与两个以上补体结合位点结合才能被激活 经典途径的激活过程： 启动阶段----C1活化 活化阶段----C3 、C5转化酶的形成 效应阶段----共同末端通路 C1q分子的C端球形结构是与Ig上的补体结合位点相结合的部位，它的启动可使C1r构型改变，成为具有活性的C1r并诱导C1s的活化，成为具有酯酶活性的C1s,在 Mg++存在下可启动补体活化的经典途径。 经典激活途径的成分 经典途径C3转化酶的产生 经典途径C3转化酶的产生 经典途径C5转化酶的产生 末端通路的成分 Lytic pathwayC5-activation Lytic pathwayassembly of the lytic complex Lytic pathway:insertion of lytic complex into cell membrane （二）替代途径 旁路途径/第二途径/C3途径 C3、B因子、D因子参与，不依赖于抗体的存在 激活顺序：C3，C5，C6，C7，C8，C9 作用：在感染早期即发挥作用 激活物质：LPS、酵母多糖、葡聚糖、聚合IgA和IgG4 提供补体级联反应进行的稳定物 替代途径激活过程： 启动阶段----C3转化酶 激活阶段----C5转化酶 效应阶段----共同末端通路 替代途径处于准激活状态 旁路途径可以识别自己与非己 旁路途径是补体系统重要的放大机制 Components of thealternative pathway Spontaneous C3 activation C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop C3-activationthe amplification loop （三）补体活化的MBL途径 MBL途径的成分 补体激活的MBL途径 三、补体活化的调节 补体激活过程中的一些中间产物极不稳定，成为级联反应的重要自限因素。 C3 转化酶和C5转化酶不稳定 C3b,C4b,C5b不稳定 Degradation of spontaneously produced C3b C3b stabilization andC5 activation （二）调节因子的作用 按其作用特点可分为三类： ①防止或限制补体在液相中自发激活的抑制剂 ②抑制或增强补体对底物正常作用的调节剂 ③保护机体组织细胞免遭补体破坏作用的抑制剂 三个环节：C1活化、C3转化酶形成、MAC组装