先天巨细胞病毒感染课件.ppt

先天巨细胞病毒(CMV)感染 首都儿科研究所 李莉 巨细胞病毒（cytomegalovirus CMV） CMV含双链DNA，约235－240kb。 该病毒在-4℃可生存数日，56℃半小时紫外线下5分钟即可失去病毒活性。 巨细胞病毒（cytomegalovirus CMV） 导致巨细胞包涵体病（cytomegalic inclusion disease，CID） CMV和单疱病毒、水痘病毒，均属疱疹病毒家族成员。 CMV不同于单疱病毒和水痘病毒 缺少TK酶 TK酶存在是无环鸟苷发挥抗病毒药物作用不可缺少的关键环节，由此提示无环鸟苷无对抗CMV作用 CMV感染病理特征— 多导致全身性感染 CMV攻击的靶细胞 全身分布细胞 上皮细胞、内皮细胞、成纤维细胞 外周血白细胞 特殊实质细胞 脑神经细胞、视网膜细胞、消化道平滑肌细胞、肝细胞 宫内感染时常先累及胎盘并导致胎盘功能下降。 CMV感染病理特征 CMV体外培养可在人胚肺、肾、睾丸、皮肤成纤维细胞中生长 被感染细胞肿胀变大，形成多核巨细胞，核内、胞浆内有包涵体生成 核内包涵体具特征性，直径8～10μm，占据核中央的大部分，苏木精染色成紫红色，周围有一亮圈，酷似猫头鹰眼睛 病理学方法以发现此包涵体细胞为诊断依据。 CMV感染病理特征 CMV感染病理特征 CMV感染病理特征 CMV感染特点 CMV感染的显著特点是潜伏－活动感染 潜伏的CMV病毒主要存在于单核/巨噬细胞 活动感染时病毒由血管内皮细胞、单核/巨噬细胞及PMNL经血运途径全身播散 易感对象免疫功能缺陷： 器官移植病人 肿瘤 AIDS病人 免疫力尚未成熟的新生儿 CMV感染流行病特点 CMV感染为全球性分布 卫生经济状况差的国家正常人群血清抗体阳性率高达100% 国外新生儿先天CMV感染的发生率为0.5%-2.5% 美国 1% 英国、丹麦、瑞典 0.3% 非洲 1.4% 国内各地报告母婴感染率差异很大 脐血IgM 阳性率 0.6-8.5% 新生儿尿 PCR 阳性率 6.5-27.3% 北京地区CMV IgG阴性孕妇年龄分布 —北京地区母婴巨细胞病毒感染调查协作组 北京地区先天性CMV感染调查结果 —北京地区母婴巨细胞病毒感染调查协作组 先天性CMV感染共收入1756例新生儿 母亲1752例，孕期血清 IgG 阴性9.23％ 阳性90.77％ 母亲孕期活动感染51例，占2.90％ 再发性感染49例，占2.79％ 原发性感染2例，占0.11％ 先天性感染4例，感染率0.23%，均为无症状性感染 CMV感染流行病特点 CMV生后感染 生后密切接触，体液传播，输血后感染也较常见。 母乳中排毒的婴儿的感染率为78.9%，而母乳阴性者婴儿的感染率为12.9%。 儿童感染率为57.9-83.3% CMV感染临床表现 先天感染的患儿中约10%出生时有症，90%为无症状感染 网状内皮系统、血液系统和中枢神经系统最易受累 早产或小于胎龄儿 小头畸形、脑积水、脑室周围钙化 贫血、皮肤淤斑、淤点、黄疸 肝脾肿大 疝 先天性心脏病及消化道畸形少见 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 CMV感染临床表现 辅助检查 一般检查 血常规：血色素下降，血小板减低。 脑脊液蛋白异常升高。 头颅CT：脑积水，脑室周围钙化。 病理：尿病理学方法敏感性低于50% 病毒分离：是诊断CMV活动感染最可靠的方法。快速病毒分离法只需培养16-48小时。 辅助检查 血清学方法：常采用酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay ELISA)， 假阴性 对免疫功能不全病人：新生儿、器官移植病人、肿瘤病人、AIDS病人受一定限制 假阳性 IgM的检测还可能受IgG的影响 辅助检查 抗原血症检测方法（ antigenemia assay AA） 活动性感染敏感特异指标，优于病毒分离和ELISA，接近于PCR，特异性90%以上。 特别用于监测疗效。 新生儿感染后病毒表达抗原性差，不适合用于新生儿。 孕妇病毒血症时间短暂，不适合孕妇活动感染诊断。 辅助检查 分子生物学方法 杂交方法，组织切片 PCR定性：血、尿、乳汁等 PCR定量：对病毒负荷进行量化，临床广泛应用，特别用于监测疗效。 RT－PCR检测CMV mRNA是诊断CMV活动感染的一项可靠指标，敏感性受限。 诊断 原发感染和再发感染 先天感染、围生期感染和生后感染 生后14天内诊断为先天感染（congenital infection）； 第3周-12周诊断为围生期感染（perinatal infection）； 12周后诊断则为生后感染（postnatal infection） 活动感染和潜伏感染 母亲CMV感染的诊断 — CMV Ig