医学课件《医学免疫学》微生物学4厌氧菌.ppt

Department of Microbiology, Harbin Medical University 厌氧性细菌 （anaerobic bacteria） 概述 必须在无氧环境下，才能生长繁殖 根据能否形成芽胞，可分为 厌氧芽胞梭菌 破伤风梭菌 产气荚膜梭菌 肉毒梭菌 无芽胞厌氧菌—正常肠道优势菌群 第一节 厌氧芽孢梭菌 （Clostridium） 一群专性厌氧、革兰阳性的粗大杆菌 形成芽胞，细菌膨胀呈梭形 产生外毒素 广泛分布于自然界 破伤风梭菌－－破伤风 产气荚膜梭菌－气性坏疽、食物中毒、坏 死性肠炎 肉毒梭菌－－肉毒中毒 艰难梭菌－－假膜性结肠炎 破伤风梭菌（C．tetani） 革兰阳性 形成芽胞 有鞭毛 专性厌氧 芽胞抵抗力很强 疱肉培养基：肉渣部分消化呈微黑色 致病条件 该菌无侵袭力，仅在局部繁殖，其致病作用完全有赖于病菌所产生的外毒素 条件—具无氧环境的伤口 致病物质—破伤风痉挛毒素(外毒素) 属神经毒素(neurotoxin)，毒性极强(小鼠LD50为0.015ng，对人致死量1μg) 为蛋白质，不耐热；可被蛋白酶破坏 经0.3%甲醛溶液作用四周后可脱毒成类毒素 致病因子 对氧敏感的破伤风溶血毒素(tetanolysin) 质粒编码的破伤风痉挛毒素(tetanospasmin) 属神经毒(neurotoxin)，毒性极强(对人致死量1μg) 蛋白质，不耐热 破伤风痉挛毒素 结构 菌体：一条多肽 释出菌体：轻链（A链）-S-S-重链（B链） B链：神经节苷脂结合的单位 A链：毒性作用 破伤风痉挛毒素对脑干神经和脊髓前角细胞有高度亲和力 所致疾病 潜伏期 可从几天至几周，平均1-2周 典型的症状 苦笑面容 角弓反张 牙关紧闭 其它：呼吸肌痉挛、窒息、死亡 C. tetani破伤风 小鼠注射破伤风外毒素 本图片由微生物学教研室提供 ? 免疫性 破伤风免疫属外毒素免疫，主要是抗毒素发挥中和作用（毒素与中枢神经组织结合非常牢固，一旦结合即非抗毒素所能中和） 不能有效地刺激免疫系统引起免疫应答，病后不会获得牢固免疫力 有效地获得抗毒素的途径是： 主动免疫，注射类毒素 被动免疫，通过注入大剂量抗毒素 微生物学检查法 临床诊断主要结合创伤史和特有体征 微生物学检查对早期诊断意义不大 必要时可取伤口渗出物或坏死组织涂片染色镜检及厌氧菌培养，并以培养物滤液做动物试验，以确定有无毒素产生。 防治原则 防止创口厌氧微环境的形成 人工主动免疫—白百破(DPT) 制剂：精制破伤风类毒素 对象：婴幼儿、部队战士、建筑工人及其他易受外伤的人群 方法：基础免疫－－加强免疫 对3～6个月儿童可采用白－百－破（DPT）三联疫苗 防治原则 人工被动免疫 制剂：注射破伤风抗毒素 用途： 紧急预防：T.A.T 1500-3000U皮下或肌内注射；同时给予类毒素自动免疫 特异治疗：早期足量使用抗毒素(T.A.T 1-2万U ivdrip 可维持7-14天，一次大量5-10万U可引起III型超敏反应-初次注射血清病) 注意事项：注射前应做皮肤过敏试验。 抗生素的使用：青霉素、甲硝唑等 产气荚膜梭菌 (C．perfringens ) 生物学性状形态与染色 两端平切粗大杆菌 芽胞位于次极端，呈椭圆形，不大于菌体 无鞭毛 体内有明显的荚膜 培养特性 生长迅速，代谢活跃，45℃生长最好 血琼脂平板：双层溶血环 内环完全溶血-θ毒素 外环不完全溶血- α毒素 蛋黄琼脂平板：Nagler反应 牛奶培养基：“汹涌发酵” （stormy fermentation） 分型 分为5个毒素型 对人致病的：A型 致病性致病物质 外毒素 产气荚膜梭菌主要和次要毒素及其分型 致病物质 α毒素 以A型产生量最大 引起血管通透性增加伴大量溶血、组织坏死、肝脏、心功能受损 在气性坏疽的形成中起主要作用 β、ε、ι毒素 引起坏死损伤和血管通透性增加 肠毒素 所致疾病 气性坏疽 主要由A型产气荚膜梭菌引起 致病条件与破伤风梭菌相同 潜伏期短，发展迅速，病情险恶，死亡率高，以组织坏死，气肿和全身中毒为特征 组织坏死、血管内皮损伤，通透性上升 出血、水肿、局部坏死 分解糖产气，压迫软组织、血管 加重组织坏死（捻发音） 分解组织，病