第十二章_心血管系统疾.ppt

心血管药物Cardiovascular drugs 心血管药物 Cardiovascular drugs 第一节 强心药 Cardiotonic agents 第二节 抗心绞痛药 Antianginal drugs 第三节 抗心率失常药 Antiarrhythmic drugs 第四节 抗高血压药 Antihypertensive drugs 第五节 降血酯药 Antilipidemic drugs 抗高脂蛋白血症药 Antihyperlipoproteinemic drugs 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents 慢性或充血性心力衰竭： 心肌功能受损，心肌收缩力减弱，心脏血液排出量减少，不能满足外走组织所需的病理生理状态。 慢性或充血性心力衰竭的治疗： 慢性或充血性心力衰竭用正性肌力药加强心肌收缩性，此外还包括合用血管扩张剂、利尿药以及血管紧张素转换酶抑制剂等。 强心药 Cardiotonic agents正性肌力药 Inotropic agents 1 强心苷类 Cardiac glycoside 糖苷类化合物,小剂量时可使心肌收缩力加强,具强心作用 磷酸二酯酶抑制剂 非苷类强心药 钙敏化剂 β受体激动剂 I. 强心苷类 Cardiac glycosides 临床常用强心苷类 强心苷类的化学 强心苷类药物的作用机制 强心苷类药物的构效关系 代表药物 1. 临床常用强心苷类－1 1. 临床常用强心苷类－1 1. 临床常用强心苷类－2 1. 临床常用强心苷类－3 强心苷类代表药物 (一) 强心苷的化学 1) 由糖苷基与配糖基（苷元） 两部分组成 2) 糖苷基部分 ① 以1,4-糖苷键连接 ② 糖苷基本身并无活性, 失糖后，配糖基3?-OH迅速转为3?-OH而失活 常见糖苷基 (一) 强心苷的化学 3) 配糖基部分 ① 甾核立体构象：顺－反－顺 A—B环多数为顺式, B—C环为反式，C—D环为顺式 (一) 强心苷的化学 ② 17?位：?, ?-不饱和内酯环 (三). 构效关系-1 17?位：?, ?-不饱和内酯环 内酯环变为17?位，则活性降低 双键被饱和，或内酯环打开，活性均显著降低或消失； ?,?不饱和氰基取代，保留活性 — ?, ?-不饱和内酯环的羰基氧(氰基氮)是与受体结合的关键位点. (三).构效关系－2 羟基取代 1）通常3?位有OH，与糖苷基连接，转为?构型则失活 （三）构效关系－3 羟基取代 2）通常14位有OH，若脱水成双键（△8,14 or△14,15）则失活。即C14应保持sp3杂化 3）在甾核的其它位置上可引入OH （三）、构效关系－4 角甲基 1）通常10?，13?有两个甲基，称19-CH3和18-CH3， 2）19-CH3氧化为19-CH2OH或19-CHO，活性升高；若氧化为19-COOH，则活性大大降低 3）19-CH3脱除，活性大大降低 （三）构效关系－5 引入双键 1）△5,6 和△16,17 保留强心作用 2）△8,9 丧失强心作用 (二). 强心苷类作用机制 抑制心肌细胞膜结合的Na+,K+-ATPase，使细胞内Na+增多，K+减少，通过Na+- Ca2+ 的双相交换, 从而增加心肌细胞内兴奋-收缩的关键物质Ca2+的量, 使心肌收缩;力加强。 强心苷类中毒引发心律紊乱，可用钾盐防止或缓解。 II. 非苷类强心药 1、磷酸二酯酶抑制剂 PDEI Phosphodiesterase inhibitors 2、钙敏化药 Calcium sensitizers 3、?1受体激动剂 ?1-Adrenoceptor agonists 磷酸二酯酶(PDE)抑制剂类强心药的作用机制 位于心肌细胞的PDE-Ⅲ是心肌细胞内的cAMP和cGMP的降解酶, PDE-Ⅲ抑制剂则会增加细胞内的cAMP的浓度.高浓度的cAMP激活多种蛋白激酶,使Ca2+内流,在细胞内浓度增大, 心肌收缩加强。 1. 磷酸二酯酶 (PDE) 抑制剂类强心药 1. 磷酸二酯酶抑制剂类强心药 2、钙敏化剂类强心药能增强肌纤维丝对Ca2+敏感性的药物 ?1受体激动剂类强心药的作用机理 心肌存在β1受体,