ACEIARB在慢肾脏病中的应用.ppt

ACEI/ARB在慢性肾脏病中的应用 Chronic kidney disease ，CKD 在发达国家中，每年约收治100万慢性肾脏病病人中有25万为新发病人。据美国统计学资料显示，CKD在一般人群中发病率为6．5％-10%。1988-2002年美国终未期肾脏病(ESRD)的发病率由39．4人／百万人口己升至98．3人／百万人口，预计未来10年该数字将以每年4．1％的速度进展。 David T. Gilbertson，J Am Soc Nephrol 2005. 我国虽无全国性统计学资料，但北京市石景山区的中年人(40岁以上)人群调查显示，CKD发病率已达9．4％ 高血压CKD 蛋白尿CKD Renin-angiotensin-aldosterone system，RAAS Ang II ACEI/ARB ACEI/ARB CKD早期预防作用 BENEDICT研究（2004，n=1024） 研究目的： ACEI和CCB单用或合并用药对尿蛋白排泄正常、合并高血压的2型糖尿病患者进展为微量白蛋白尿的预防作用。 随机分组：随机分配到群多普利、维拉帕米、二药联合和安慰剂组。 主要终点：发展成持续微量白蛋白尿。 研究表明： ACEI+维拉帕米能有效减少2型糖尿病微量白蛋白尿的发生率；ACEI单用也能减少2型糖尿病微量白蛋白尿的发生率，但维拉帕米单一用药无效； ACEI+维拉帕米和ACEI单用预防微量白蛋白尿的作用超出其降压作用；对于合并高血压但蛋白尿正常的2型糖尿病患者，有效的血压控制和ACEI治疗是肾脏保护、预防新发微量白蛋白尿的两个关键因素。 在CKD进展中的肾脏保护作用 RENALL研究（2001，n=1513） ARB（氯沙坦）在2型糖尿病肾病患者中的治疗观察 观察终点：血清肌酐增高1倍、或(和)进入终末肾衰竭、或(和)死亡。 氯沙坦对于2型糖尿病的慢性肾脏病具有重要的保护作用，同时具有良好的依从性和安全性。 2008年美国A Moharam MD.发表在Kindey Inte. 研究发现：氯沙坦相对于安慰剂能有效提升血红蛋白含量，在试验第1年内差距最大，同时氯沙坦可有效降低ESRD发生和者死亡率。 IDNT研究（2001，n=1715） 研究厄贝沙坦在2型糖尿病肾病的疗效。 观察终点：血清肌酐增高1倍、或(和)进入终末肾衰竭、或(和)死亡。 厄贝沙坦在2型糖尿病肾病中，有效降低蛋白尿，延缓ESRD，降低死亡率，具有肾脏保护作用，这种作用是独立于血压因素的。 REIN研究（1997，n=352） 多中心，随机对照试验。 研究雷米普利在非糖尿病肾病中的应用。 终点事件包括GFR下降，尿蛋白升高，血清肌酐升高，ESRD的发生。 研究发现：在相等的血压水平，相对安慰剂组，雷米普利能有效缓解GFR每月下降率，减少蛋白尿的生产。 在后来的研究发现，一部分患者积蓄长期使用雷米普利可以使GRF稳定并逐渐改善。 COOPERATE研究（2004，n=92，日本） 群多普利，氯沙坦单药或联合治疗非DN的CKD。 观察终点：血清肌酐升高1倍或者ESRD的发生或者死亡。 ACEI在CKD晚期的肾脏保护作用 ESBARI研究（2006， n=468） 对非糖尿病肾病Ⅳ应用ACEI的RCT研究。 血肌酐为265．2—442．0 IJ-mol／L(3～5mg／d1)者应用贝那普利20mg／d，平均治疗3．4年。 随机分组 group 1：Cr（1.5 to 3.0 mg/decilite） group 2：Cr（3.1 to 5.0 mg/decilite） 与安慰剂组比较，达到主要终点的危险率降低43％(P=0．005)，蛋白尿水平降低52％，。肾功能减退速度降低23％，主要不良事件的总发生率与安慰剂组相似。 从而改变了ACEI不能用于CKD患者血肌酐265．2 p mol／L者的禁例。 联合还是单用 In conclusion, the combination of ACE-inhibitor andARB therapy in patients with proteinuric CKD is both safe and ef?cacious. The antiproteinuric effects of combination therapy may be greater in patients with nondiabetic renal d