多发性骨髓瘤_1课件.pptVIP

多发性骨髓瘤 ;浆细胞病 ;浆细胞病（plasma cell disorders）： 是一组克隆性浆细胞或浆细胞样淋巴细胞增生性疾病； 血清或（和）尿中出现单克隆免疫球蛋白（monoclonal protein,M蛋白）。;本组疾病包括： 意义未明的单克隆免疫球蛋白血症（monoclonal gammopathy of undetermined significance,MGUS）； 浆细胞瘤（包括孤立性骨浆细胞瘤和髓外浆细胞瘤）； 免疫球蛋白沉积病（包括原发性淀粉样变性及系统性轻链和重链沉积病）； POEMS综合征； Waldenstrom巨球蛋白血症（Waldenstiom macroglobulinemia,WM）； 重链病（heavy chaindisease）； 其中以MGUS为最常见，其次为MM。;多发性骨髓瘤 多发性骨髓瘤是一种以骨髓中单克隆浆细胞大量增生为特征的恶性疾病； 克隆性浆细胞直接侵润组织和器官及其分泌的M蛋白直接导致临床上的各种症状； 其中以贫血、骨骼疼痛或溶骨性骨质破坏、高钙血症和肾功能不全为其特征。； MM发病率约占造血系统肿瘤的10%，多发生于中、老年人，中位发病年龄约为65岁； 男女发病比例为3：2。;【病因与发病机制】 病因尚未明确，可能与电离辐射、化学毒物、遗传倾向性、长期抗原刺激和某些病毒感染有关。 目前认为MM的发生和进展是一个多步骤过程，其间发生了一系列细胞遗传学或基因改变。 ;MM细胞起源于生发中心后，经历过抗原选择的记忆B细胞或浆细胞，在骨髓瘤发生早期已存在遗传学改变，包括IgH基因易位、多种染色体三体相关的超二倍、13号染色体序列丢失和CyelinD1基因异常表达。 这些改变没有明显促进浆细胞增生，但是增加了其对增殖刺激的敏感性。 MM的发病和进展还需要经历“二次打击”：包括MAPK/STAT3途径（N-ras、K-ras、FGFR3）和NFkB途径的激活突变、C-MYC基因异常表达以及RB1途径和p53途径的失活突变等。;【临床表现】 大部分患者慢性起病，早期可无症状，随疾病进展，骨髓细胞负荷或（和）M蛋白水平逐渐增加，出现各种症状和体征。;（一）骨骼破坏 骨髓瘤细胞分泌一些破骨活性因子促进破骨细胞的骨吸收，抑制成骨细胞，减少骨形成。 骨痛是最常见的早期症状，见于80%的首诊病例。 2/3的患者可发生病理性骨折。;（二）贫血 见于3/4患者，多为轻、中度贫血； 由瘤细胞浸润骨髓、肿瘤细胞因子抑制造血、肾功能损害导致内源性促红细胞生成素生成减少以及红细胞寿命缩短等因素造成。;（三）肾功能不全 循环中的大量游离轻链超过近曲小管的重吸收能力，导致肾小管堵塞，发生急性或慢性肾功能衰竭。 此外，肾脏病变还与轻链或（和）其降解片段引起淀粉样变性以及高钙血症、高尿酸血症、高粘滞综合征和瘤细胞浸润等多种因素有关。;（四）高钙血症 约见于15%患者； 主要由于广泛的溶骨性改变和肾功能不全所致； 少数患者由于骨髓瘤细胞产生甲状旁腺激素相关蛋白而诱发。;（五）发热与感染 主要与正常免疫球蛋白严重减少有关； 疾病晚期与粒细胞缺乏有关。;（六）出血倾向 以鼻出血、牙龈出血和皮肤紫癜为多见； 主要与M蛋白吸附于血小板表面、包裹凝血因子以及沉积于血管壁等因素有关； 晚期由于骨髓功能衰竭，血小板数量明显减少，可发生严重出血。;（七）髓外浸润 瘤细胞可以从骨髓迁移至髓外任何部位生长，累及软组织形成局部肿块称之为髓外浆细胞瘤； 累及外周血造成外周血浆细胞计数＞2.0X109/L时称为浆细胞白血病（plasma cell lrukemia,PCL），为本病终末期表现，预后极差。;（八）淀粉样变性 系轻链沉积于器官或组织所致； 常累及皮肤、舌、心脏等部位； 临床上表现为皮肤粘膜出血、舌和腮腺肥大、心肌肥厚、腹泻、关节疼痛以及周围神经病变等； 较常见于IgD型及λ轻链型骨髓瘤。;（九）多发性周围神经病变 与M蛋白作用于神经鞘膜有关，常为淀粉样变的典型症状； 临床上表现为非对称性运动和感觉神经病变，肌肉无力、肢体麻木和痛觉迟钝等。;（十）高粘滞综合征 临床症状包括视力模糊、充血性心力衰竭、头痛、眩晕、复视、嗜睡、昏迷等； 多见于IgA、IgM型和M蛋白浓度很高的IgG型MM。;【实验室和辅助检查】 （一）血象 主要为正细胞正色素性贫血； 血片中红细胞常呈緍钱状排列； 浆细胞常＜2%； 晚期呈全血细胞减少。;成熟红细胞呈緍钱状排列;（二）骨髓象 最明显特征是浆细胞的数量和质量异常； 骨髓瘤细胞形态不一，成堆出现； 典型的瘤细胞为未成熟、分化较差的浆细胞，其形态为多核、核圆形或不规则，核膜内陷，核内可见空泡，染色质稍疏松，不呈车轮状排列，核仁大而明显； 少数病例可见浆母细胞，称为浆母细胞骨髓瘤，是一个独立的预后差的指标