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抗惊厥药物与 神经病理性疼痛 河北医科大学第四医院疼痛康复科 刘小立;急性与慢性疼痛;神经病理性疼痛分类;神经性疼痛的症状 ;神经病理性疼痛的机制 神经细胞异常的兴奋 神经细胞膜钠通道异常传导 神经元过度兴奋 动作电位阈值降低;神经病理性疼痛的病理生理;神经病理性疼痛;神经病理性疼痛的治疗;神经病理性疼痛治疗目标;治疗神经病理性疼痛的药物; 大多数治疗神经病理性疼痛药物是辅助性镇痛药,其中抗癫痫药物和抗抑郁药已成为目前治疗神经性疼痛的主要药物。;惊 厥; 治疗惊厥的药物;癫痫与神经病理性疼痛的病理生理机制及其相似 抗癫痫药物用于治疗神经病理性疼痛的基础;抗惊厥药（抗癫痫药）;抗惊厥药物治疗疼痛的原则;应用抗惊厥药物治疗疼痛是根据“试用－效果”的方法 没有一种抗惊厥药物适应于所有神经病理性疼痛 不同的抗惊厥药物在相同神经病理性疼痛的病人可能产生不同的作用 ;4. 抗惊厥药物是减轻疼痛，很少消除疼痛 5. 不同的抗惊厥药物联合应用有协同作用 6. 抗惊厥药物是综合治疗方法中的一种药 物，而非单独应用 7. 副作用的耐受有个体差异; 8. 抗惊厥药物对感受伤害性疼痛通常无效 9. 抗惊厥药物常与其他镇痛药物联合应用 10. 治疗慢性疼痛有时需要长期应用抗惊厥药物 11. 给药剂量通常需要滴定 12. 疗效可能需要数周才能显现; ; ; 口服生物利用度75-85% 血浆蛋白结合率75% 血浆峰值浓度在用药后4-8 hr. 40% 生物转化 有酶诱导作用; 卡马西平治疗三叉神经痛 50％有效 25％无效 25％副作用无法耐受;治疗糖尿病神经痛有效 治疗带状疱疹后神经痛缺乏资料 ; ; 应用方法 开始100 mg tid 每周增加 100 mg， tid 直至 900 mg /天 ? 最大剂量1200 mg /天;加巴喷丁 Gabapentin;加巴喷丁;加巴喷丁治疗神经病理性疼痛作用机制;1. 虽然加巴喷丁是GABA的结构类似物，但它不与GABA-A或GABA-B受体结合，也不阻断GABA的吸收和代谢，但它可以使星形胶质细胞中GABA的释放增加;2. NMDA受体复合体是一种可以介导钙离子内流的配体门控型离子通道。 起初加巴喷丁被认为是NMDA受体的拮抗剂，通过给予NMDA-氨基乙酸结合部位的激动剂D-丝氨酸，??改变加巴喷丁的抗痛觉过敏作用 ; 但是Kaneko等在神经痛鼠模型中证实加巴喷丁并不像NMDA拮抗剂那样直接作用于NMDA受体。 另外，也发现在髓鞘内注射加巴喷丁后，其可以通过非NMDA受体减轻脊髓神经元机械性损伤所致的疼痛。 ; 3. 加巴喷丁的高亲和力作用位点是电压依赖型Ca离子通道α2δ亚群。该亚群在脊髓灰质背侧角最外层细胞分布较多。 ; 最近有研究表明在神经损伤后，脊髓灰质背侧角的Ca离子通道的α2δ-1亚群的活性上调，而加巴喷丁通过抑制P/Q型Ca通道，减少钙离子的内流，降低了NMDA和非NMDA受体的谷氨酸利用率，从而减少了兴奋性氨基酸和兴奋性神经递质的释放 ; 另外，Mixcoatl等最近研究发现加巴喷丁的止痛机制还与ATP敏感的K离子通道有关;;Gabapentin for Diabetic Neuropathy;Gabapentin for pain with CNS injury;Gabapentin is a first line drug for the treatment of neuropahtic pain in spinal cord injury; Pain conditions reported to be treated with Gabapentin;瑰辐龄始宴顺忘术挟甄靴丈手嚣遮芝毕宛逼伯予饥垣牡婶绍窥凡乡获斟降神经性疼痛神经性疼痛;加巴噴丁不與血漿蛋白結合,不影響其他抗癲癇藥物血液濃度;加巴噴丁體內不代懈,90%以上以原形經腎臟排泄,代懈不受其它抗癲癇藥物的影響;加巴噴丁不誘導肝藥酶,不影響其他抗癲癇藥物代懈;已有规格： 100mg、300mg;迭力?药代动力学特点;加巴喷丁的优点:;;时间;迭力的适应症;其他用法 镇静、催眠 内脏疼痛 原因不明的疼痛 感受伤害性疼痛的综合治疗;加巴喷丁的最初副作用; ;据报道可用于 纤维肌痛症（Fibromyalgia） 红斑性肢痛病(Erythromelalgia） 各种神经病理性疼痛 ; ;小 结;神经病理性疼痛治疗药物;神经病理性疼痛治疗药物;众多药物如何选择？;不同疼痛性质的药物选择;几种常见类型神经病理性疼痛治疗药物临床证据比较 ;谢谢