慢性乙型肝炎的治疗_1课件.ppt

慢性乙型肝炎的治疗;最大限度地长期抑制或消除HBV 减轻肝细胞炎症坏死及肝纤维化 延缓和阻止疾病进展 减少和防止肝脏失代偿、肝硬化、HCC及其并发症的发生 从而改善生活质量和延长存活时间;慢性乙型肝炎的治疗方法;持续病毒复制是慢性乙肝病情进展的主要病因;HBV DNA水平与肝癌的相关性;1.00;Yang HI et al. N Engl J Med. 2002, 347:168-174. .;;血清HBV DNA水平与肝组织病变的相关性;抗病毒治疗的一般适应证;对达不到上述治疗标准者，应监测病情变化，如持续HBV DNA阳性，且ALT异常，也应考虑抗病毒治疗 (III) 应注意排除由药物、酒精和其他因素所致的ALT升高 也应排除因应用降酶药物后ALT暂时性正常;抗病毒治疗应答;(一) 单项应答 1．病毒学应答 (virological response)： 指血清HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限 或较基线下降≥2 log10 2．血清学应答 (serological response)： HBeAg转阴或HBeAg血清学转换 HBsAg转阴或HBsAg血清学转换 3．生化学应答 (biochemical response)：指血清ALT和AST恢复正常 4．组织学应答 (histological response)：指肝脏组织学炎症坏死或纤维化程度改善达到某一规定值 ; (二) 时间顺序应答 1. 初始或早期应答 (initial or early response): 治疗12周时的应答 2．治疗结束时应答(end-of-treatment response): 治疗结束时应答。 3．持久应答 (sustained response): 治疗结束后随访6个月或12个月以上，疗效维持不变，无复发 4．维持应答 (maintained response): 在抗病毒治疗期间表现为HBV DNA检测不到 (PCR法) 或低于检测下限，或ALT正常; (二) 时间顺序应答 5．反弹 (breakthrough): 达到了初始应答，但在未更改治疗的情况下，HBV DNA水平重新升高，或一度转阴后又转为阳性，可有或无ALT升高 有时也指ALT和AST复常后，在未更改治疗的情况下再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高 6．复发 (relapse): 达到了治疗结束时应答，但停药后HBV DNA重新升高或阳转 有时亦指ALT和AST在停药后的再度升高 但应排除由其他因素引起的ALT和AST升高; （三）联合应答 (combined response) 1．完全应答 (complete response, CR): HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 检测不出 (PCR法) 和HBeAg血清学转换 HBeAg阴性慢性???型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA检测不出 (PCR法) 2．部分应答 (partial response, PR) : 介于完全应答与无应答之间。如HBeAg阳性慢性乙型肝炎患者，治疗后ALT恢复正常， HBV DNA 105 拷贝/ml，但无HBeAg血清学转换 3．无应答 (non- response, NR): 未达到以上应答者 ;;?干扰素治疗慢性乙型肝炎普通?干扰素聚乙二醇干扰素;Wong, DKH, et al, Ann Intern Med. 1993; 119: 312-323;患者 (%) ;;84;Adapted from Papatheodoridis et al 2001;干扰素具有长期的疗效;聚乙二醇干扰素Pegylated Interferons;25%;12%;PEG-IFN ? -2a治疗48周，停药24周结果;HBeAg血清转换率(%) ;PEG-IFN ? -2a和普通干扰素治疗HBeAg阴性慢乙肝比较;;获得HBV DNA应答*的HBeAg阴性乙肝患者可维持HBV DNA的长期抑制 （至停药后2年);PEG-IFN ? -2a治疗获得应答*的患者可提高HBsAg血清转换率;52 周治疗结束;干扰素抗病毒疗效的预测因素 ;干扰素治疗的监测和随访;干扰素不良反应及处理;干扰素治疗的禁忌证;核苷(酸)类似物;HBsAg 衣壳;;27;拉米夫定治疗HBeAg阴性患者4年;;;0;胆红素 (xULN);野生型 (n=221);;阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝;阿德福韦酯治疗HBeAg阴性慢性乙肝5年研究结果 (ITT) ;阿德福韦酯治疗4年和5年的组织学应答;4年和5年队列研究中Ishak 纤维化评分;;拉米夫定耐药代偿患