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抗组胺药物在儿童变应性鼻炎的应用课件
抗组胺药物在儿童变应性鼻炎的应用 过敏性鼻炎 定义: 也称过敏性鼻炎,是机体接触变应原后,主要由IgE介导的鼻粘膜非感染性慢性炎症。(200907) 发病率: 全球: 10~25% 中国: 6~7% 过敏性鼻炎 应当归为慢性呼吸道疾病: 高发病率 影响患者的生活质量 影响患者的工作/学习效率 经济负担 与哮喘有关 与鼻窦炎及其它伴发病如结膜炎有关 过敏性鼻炎 症状: 流涕:大量清水样鼻涕,严重时终日流涕不止 鼻塞:间断性或持续性,单侧或双侧,也可为两侧鼻腔交替性堵塞 鼻痒:轻者鼻有蚁行感,重时则难以忍受,而需不时揉摸鼻部 喷嚏:打喷嚏,常常连续数个或十数个 这些症状可自行或经治疗后消失 过敏性鼻炎的分类 接触过敏原的时间: 季节性 常年性 职业性 过敏性鼻炎的分类新的分类方法 病程: 间歇性:症状4天/周,或连续4周; 持续性:症状≥ 4天/周,或≥连续4周。 病情严重程度 轻度:症状较轻,对生和质量尚未产生影响; 中-重度:症状较重,对生和质量产生影响。 过敏性鼻炎的诊断依据 典型的过敏症状病史 过敏症状的主要表现是: “喷嚏型”和“流涕型” 诊断性检查: 速发型过敏反应的皮肤试验 血清过敏原特异性IgE测定 过敏原鼻激发试验 过敏性鼻炎的治疗 治疗原则: 对症治疗与治疗粘膜炎症反应相结合 阶梯式治疗方案 避免接触过敏原 药物治疗 特异性免疫治疗 外科手术 药物选择 分类: 口服及局部H1-抗组胺药 鼻用糖皮质激素 口服及局部减充血剂 局部色酮 抗白三烯药 组胺在变应性鼻炎发病中的作用 组胺主要是通过结合H1-受体产生,引起毛细血管扩张和血管通透性增加、平滑肌收缩、腺体分泌增加、搔痒等。 组胺能使炎症细胞产生细胞因子、增加黏附分子和MHCII类抗原的表达,参与I型变态反应迟发相的形成。 组胺借H1、H2、H3、H4受体在过敏性炎症反应中发挥多种免疫调节功能,包括促进树突状细胞成熟、调节Th1/Th2平衡、诱导Th1细胞增殖和IFN-γ产生,以及促进人巨噬细胞释放炎症因子和溶酶体酶等。 抗组胺药的分类 根据化学结构: 乙醇胺类、乙二胺类、烷基胺类、哌嗪类、哌啶类及吩噻嗪类共六大类 根据其对中枢神经系统的作用: 第1代抗组胺药 第2代抗组胺药 “新型抗组胺药” 第1代抗组胺药 传统抗组胺药或镇静类抗组胺药 多为亲脂性的小分子化合物 易透过血脑屏障作用于中枢H1-受体而产生明显的镇静作用 2~3小时起效 其代表性药物有氯苯那敏(扑尔敏)、苯海拉明、羟嗪、异丙嗪、赛庚啶、酮替芬等 第2代抗组胺药 非镇静类抗组胺药 由于其不易透过血脑屏障,嗜睡副作用较第1代明显减弱或消失 起效快:1小时以内起效 代表性药物:氯雷他定、西替利嗪 “新型抗组胺药”/改良第二代抗组胺药 此类药物多为第2代抗组胺药的活性代谢产物 主要体现为中枢镇静作用进一步减弱,服药量减少,但疗效是近似的 代表性药物:地氯雷他定、左西替利嗪、非索非那定等 新型抗阻胺药在12岁以下儿童的安全性和有效性未得验证(可参考地氯雷他定的说明书) 这类药物的价格往往过于高昂,其药物经济学评价可能并不乐观 抗组胺药物在儿童过敏性疾病中的应用 大量多中心、随机双盲及安慰剂对照的临床研究证明: 第2代抗组胺药在治疗儿童常见过敏性疾病、缓解临床症状方面具有确切的效果 安全性优于第1代抗组胺药 西替利嗪:第二代抗组胺药物的优秀代表 1987年由比利时UCB公司研发成功 长效、强效、不良反应及其轻微的口服抗变态反应药,选择性拮抗组胺H1受体! 目前有片剂、分散片、胶囊、口服液、滴剂(奥博达)等剂型 变应性鼻炎 ARIA(变应性鼻炎及其对哮喘的影响)2008 口服第二代抗组胺药物2-4周 西替利嗪、氯雷他定、依巴斯丁、左西替利嗪、非索非那定能有效缓解不同年龄段过敏性鼻炎患儿鼻痒、打喷嚏和鼻溢症状,并改善患儿生活质量 儿童用药特点 抗组胺药副作用与儿童应用的安全性 中枢神经系统副作用 心脏毒性 其它:口干、视力模糊、水钠潴留等。赛庚啶尚可作用于5-羟色胺受体,长期使用可因食欲增强而增加体重。 一、儿童对疾病的耐受性差,澳博达起效更迅速 * (CMPMedica:美迪医讯) 二、儿童生理功能发育不完善,澳博达使用更安全 2000年,FDA批准西替利嗪可用于6个月以上患儿的抗过敏治疗;氯雷他定仅被批准用于2岁以上患儿。 儿童鼻窦炎的病因 多因急性鼻窦炎未能及时或有效的治疗,或反复发作迁延所致。 腺样体肥大或感染 变态反应65%的儿童鼻窦炎与变态反应有关。 下呼吸道感染及慢性炎症。 胃食管反流性疾病 遗传因素及全身性疾病 窦口鼻道复合体(OMC)的引流因素 儿童鼻窦炎与变态反应的关联 比成人更重要的发病因素(22-80%)(Parsons1
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