正性肌力药物进展2011左西孟旦课件.pptVIP

中国心衰死亡率居高不下 急性心力衰竭是心衰患者死亡的主要原因 急性心衰治疗的首要目标 ACEP20071与ESC20082指南共同指出： 急性心衰的抢救与治疗首先要达到改善症状、稳定血液动力学状况的即刻目标 心衰的药物及非药物治疗 药物治疗 利尿剂 转换酶抑制剂 β阻滞剂 醛固酮抑制剂 强心甙 血管扩张剂 正性肌力药物 抗凝 抗心律失常 非药物治疗 氧 超滤、血液透析 再血管化（介入或手术） 外科手术（二尖瓣修补等） 双心室起搏(CRT) ICD 心室辅助装置 人工心脏 心脏移植 2010中国急性心衰诊疗指南 正性肌力药物适用于低心排量综合征，可缓解组织低灌注所致的症状，保证重要脏器的血液供应。血压较低和对血管扩张药物及利尿剂不耐受或反应不佳的患者尤其有效。 药物 洋地黄类（Ⅱa类 C级） 多巴胺 多巴酚丁胺（ Ⅱa类 C级） 磷酸二酯酶抑制剂（ Ⅱb类 C级） 左西孟旦（ Ⅱa类 B级） 左西孟旦--指南推荐等级最高正性肌力药物 2008年ESC急性心衰指南建议: 左西孟旦注射液可以增加急性失代偿心力衰竭患者心输出量、每搏输出量，降低肺动脉楔压、体循环阻力和肺循环阻力，其血流动力学反应可维持数日。左西孟旦亦可有效治疗慢性失代偿性心力衰竭(Ⅱa类建议，B级证据) 2010年中国急性心衰诊疗指南： 左西孟旦明显增加急性心衰患者CO和每搏量，降低PCWP、全身血管阻力和肺血管阻力；冠心病患者不增加死亡率(Ⅱa类建议，B级证据) 急性心衰治疗方案 传统正性肌力药物 传统正性肌力药物存在的问题 Ca2+内流是症结之所在 心肌收缩机制动态图示 左西孟旦扩张周围血管和冠状动脉 悦文在高浓度时，开放了血管平滑肌上ATP敏感的K通道（KATP），可引起血管扩张。 左西孟旦临床应用 急性失代偿心力衰竭 心肌顿抑 心脏手术围术期 右心功能不全 LIDO 研究 研究目的： 比较24小时静滴左西孟旦与多巴酚丁胺对重度低心排血量心衰患者血流动力学及临床预后的影响 研究性质 随机、双盲、平行组对照研究 用药方法： 左西孟旦：10min24μg/Kg负荷量+0.1μg/Kg/min维持量多巴酚丁胺：5-10μg/Kg/min 研究终点 一级终点：24小时血流动力学改善 LIDO 研究 REVIVE-2 入选患者 入选3个国家103试验点的600例患者 研究终点 一级终点：发病5天后症状的改善，死亡或心衰的恶化与否 二级终点：5天NYHA分级；24小时BNP水平； 31天心衰恶化率、90天全因死亡率等 PORTLAND 研究 研究简介 左西孟旦在美国波特兰上市后研究 研究规模 共入选15中心129例患者 终点设计 一级终点：24小时和5天的临床有效性和安全性 二级终点：NYHA；尿排出量以及血肌酐 PORTLAND研究：一级终点 PORTLAND研究：二级终点 PORTLAND研究：二级终点 PORTLAND研究：二级终点 左西孟旦与其他药物联用 左西孟旦联用多巴酚丁胺 左西孟旦联用多巴酚丁胺 左西孟旦长期应用治疗试验 前景展望 悦文--上市 名称：左西孟旦注射液 Levosimendan 上市时间： 2000年 欧洲 2005年 美国 2010年 齐鲁制药中国首家上市 悦文-左西孟旦注射液 左西孟旦产品信息 【商品名】悦文 【药品名称】左西孟旦注射液 【英文名】Levosimandan Injection 【适应症】急性失代偿心力衰竭 【规格】5ml：12.5mg 【生产厂家】齐鲁制药有限公司 悦文--不良反应和禁忌症 常见不良反应： 头痛、低血压 主要禁忌 严重机械性阻塞性心脏疾病 严重的肝、肾（肌酐清除率30ml/min）功能损伤的患者 严重低血压和心动过速患者 悦文--推荐使用 悦文使用举例 以70kg体重为例： 负荷剂量：10μg/kg （10min） 维持剂量：0.1μg/kg/min （24h） 24h用量：70×10+0.1×70×60×24=10780μg （10.78mg） 那么，中国心衰的现状又如何呢？ 上图是中国1980年，1990年以及2000年各年段的心衰死亡率图示。 我们可以看到：三个年段心衰死亡率分别为15.4%，8.2%和12.3%。总体来说，死亡率很高。 急性心衰时的缺氧和高度呼吸困难是致命的威胁