幽门螺旋杆菌（2005年诺贝尔奖）课件.ppt

幽门螺杆菌的外观与结构功能 生存空间具有部位选择性（胃及十二指肠黏膜） 酷似螺旋形的革兰氏阴性菌 菌体一端具有4-6鞭毛 能使菌体快速移动，在尚未被胃酸消化前达到胃黏膜 具有吸附作用，能朝着胃黏膜前进，并附着于胃黏膜上 幽门螺杆菌生存环境 保护伞： 胃部厚的肌肉层外覆盖着黏膜层，又来保护肌肉，免被胃酸消化。幽门螺杆菌就寄居在黏膜层里，逃避胃酸的消化。 附着素： 幽门螺杆菌本身产生一种附着素，能与胃黏膜细胞表面的脂质体产生吸引作用，因此能快速引导幽门螺杆菌进入黏膜层，而不被胃酸消化 幽门螺杆菌赖以存活的利器 幽门螺杆菌赖以存活的地理优势 菌体寄居的黏膜层是人体防御细胞（白细胞，NK细胞）难以到达的地方 人体免疫系统不断增强，聚集了更多的白血球和淋巴细胞以及供给免疫细胞的养分 免疫效果不佳，剩余的养分被幽门螺杆菌利用 死亡的免疫细胞释放出破坏性物质，损伤胃组织细胞，更有利于幽门螺杆菌生存 感染幽门螺杆菌（HP）的症状 长时间口腔异味，有口臭，酒糟鼻 餐后打饱嗝，恶心，腹胀，腹部不适等肠胃症状，有些患者无明显症状 胃镜检查有浅表性胃炎，胃溃疡，胃息肉等 幽门螺杆菌会使菌群失调，引起其他一系列症状 HP的悬滴负染标本 透射电镜 ×4800 HP密集地粘附在胃上皮细胞表面超薄切片 透射电镜 ×8000 Hp：幽门螺杆菌 Ep：胃上皮细胞 Hp借鞭毛初步粘附于胃粘膜上皮细胞表面扫描电镜 ×20000 幽门螺杆菌 Ep：胃上皮细胞 H. Pylori的致病机制 H.Pylori的定植运动 毒素（毒力因子）引起的粘膜损害 宿主的免疫介导的粘膜损伤 H.Pylori感染后胃泌素和生长抑素调节失衡所致胃酸分泌异常 H. Pylori感染与慢性胃炎和胃溃疡形成 H. Pylori致病因子 机体的炎症反应 细菌定植 中性粒细胞等炎性细胞浸润 菌体抗原 吞噬过程释放出溶菌酶及氧自由基 尿素酶 细胞因子释放增多（尤其IL-8） 过氧化酶 启动细胞和体液免疫反应 细胞毒素 尿金属蛋白酶 乙醇脱氢酶 维生素C等抗氧化剂减少、上皮细胞完整性破坏、细胞凋亡增加、胃粘膜自身修复功能降低 慢性胃粘膜炎症及胃溃疡形成 H.Pylori和十二指肠溃疡 发病机制: 胃上皮化生学说 胃泌素－胃酸学说 介质冲洗学说 免疫损伤学说 H. Pylori感染和十二指肠溃疡 H. Pylori感染 D/G细胞功能改变 遗传易感性 ↑壁细胞总体增加 B型慢性胃窦炎 ↑胃泌素 胃酸分泌量 H. Pylori的迁移 十二指肠粘膜胃上皮化生 十二指肠球炎 十二指肠球溃疡 H.Pylori感染和胃癌 胃癌的发生非单一因素 慢性胃炎－萎缩性胃炎－肠化生－不典型增 胃癌 H.Pylori感染人群发生胃癌的危险性高出4倍 I型感染者发展成慢性萎缩性胃炎和胃癌的危险性高出II型者2倍 H.Pylori感染和胃癌的致病因素 尿素酶 空泡毒素 中性粒细胞和单核细胞产物 NO H. Pylori感染和胃癌 浅表性胃炎 正常胃粘膜 基因损伤 H. Pylori感染 弥漫性胃癌 萎缩性胃炎 环境因素 胃粘膜肠上皮化生 高CagA+-HP滴度 宿主因素 的H.pylori菌株感染 肠型早期胃癌 进展期胃癌 H.Pylori感染的肠外表现 冠状动脉粥样硬化性心脏病 功能性血管病 皮肤病 自身免疫病 与H. Pylori感染有关的胃肠外疾病 H.Pylori感染时机体的免疫应答 非特异性的宿主免疫反应 中性粒细胞应答 单核肥大细胞应答 NK细胞应答 CD44表达 特异性宿主免疫反应 特异性T细胞作用 特异性B细胞反应 正常胃肠道的免疫系统 抗原第一次入肠道→集合淋巴结(Peyer patches) →激活T细胞、淋巴母细胞→分布至胃肠道粘膜以及胃肠道外粘膜组织 抗原第二次入肠道→产生免疫反应 正常胃肠道的免疫系统 TH细胞（CD4＋） TH1型 分泌IFNγ，IL-2，TNF-β 促进细胞免疫，提高机体对肿瘤及细胞内感染病原菌的免疫反应 急性炎症及迟发性变态反应 TH2型 分泌IL-4, IL-5, IL-6, IL-10, IL-13 促进B细胞发育以及增强体液免疫反应 速发性变态反应以及分泌性免疫反应 预防 健康的生活方式和饮食习惯 注意口腔卫生及食品卫生 养成个人良好的卫生习惯 定期的身体检查——胃镜 规范治疗及复诊 解放思维，突破传统 不要低估小的、基础的实验，兢兢业业做