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牙缺失基因研究进展 　　[摘要] 先天缺牙属于牙齿发育异常中牙的数目异常，在临床中是较为常见的疾病，不仅影响患者的咀嚼功能，而且影响其发音、容貌和心理健康。目前遗传连锁和分子生物学研究使得部分综合征性和非综合征性牙缺失的基因突变得以定位。尽管作用机制尚未明了，但现已知涉及的重要突变因子有很多，本文就近年来与综合征性和非综合征性牙缺失相关的基因研究作一综述。 　　[关键词] 非综合征性先天缺牙； 综合征性先天缺牙； 基因 　　[中图分类号] Q 786 [文献标志码] A [doi] 10.7518/hxkq.2013.04.027 　　Research progress on gene involved in tooth agenesis Li Lan， Zhang Bowen， Zhao Zhihe. （State Key Labo-ratory of Oral Diseases， Dept. of Orthodontics， West China Hospital of Stomatology， Sichuan University， Chengdu 610041， China） 　　[Abstract] Tooth agenesis， belonging to the abnormal tooth development， is a common disease in clinic. The disease not only affects the person’s chewing function， but also influences the pronunciation， appearance and mental health. In the past， genetic linkage and molecular biology research have made clear of part of the genetic mutations’ sites of the syndromic and non-syndromic tooth agenesis. Although the mechanism was not clear yet， but the important muta-tions are now known to be involved in many factors. The syndromic and non-syndromic tooth agenesis related gene are reviewed in this paper. 　　[Key words] non-syndromic tooth agenesis； syndromic tooth agenesis； gene 　　先天缺牙是指牙发育过程中牙的数目异常，包括个别牙先天缺失、多数牙先天缺失和先天无牙症。牙缺失根据是否有伴发症状又分为综合征性和非综合征性两种。牙缺失是人类比较常见的先天性颅面畸形，正常人群中患病率为3.5%～6.5%；乳牙也存在缺失，但发生率低，为0.5%～0.9%[1]。 　　目前，遗传连锁和分子生物学研究使得部分非综合征性和综合征性牙缺失的基因突变得以定位。本文就非综合征性先天缺牙和综合征性先天缺牙有关基因的研究进展作一综述。 　　1 非综合征性牙缺失相关基因 　　非综合征性牙缺失是指由牙齿数目先天不足引起的牙缺失，缺牙数目为1颗或几颗，甚至全口无牙。缺牙数目在6颗以上称多数牙先天缺失，6颗以下称少数牙先天缺失。其常见遗传模式是常染色体显性遗传，但隐性遗传、X连锁遗传、多基因多因子遗传方式也有报道。 　　目前，非综合征性牙缺失的分子生物学发生机制还未全部了解，除了肌节同源盒基因1（muscle seg-ment homeobox gene 1，MSX1）和人类成对盒基因9（paired box homeotic gene 9，PAX9）上的一些确定突变与牙缺失有关之外，轴抑制基因-2（axis inhibi- 　　tion protein-2，AXIN-2）突变可能是牙缺失的诱因[2]。目前对先天缺牙的研究多集中于MSX1和PAX9基因，已有研究[3-4]证明其各自发生突变均可引起非综合征性先天性缺牙。MSX1和PAX9是牙齿正常发育过程中必要的转录因子，Ogawa等[5]发现它们具有协同作用，PAX9基因通过与MSX1基因启动子区域的直接结合而与MSX1蛋白之间存在遗传上位性，这两个分子还能聚合并协同激活骨形态发生蛋白（bone mor-phogenetic protein，BMP）-4的转录。 　　1.1 PAX9 　　PAX9是转录因子配对盒基因家族成员之一，在动物和