微生物疫苗医学微生物学课件.ppt

中国古代的医学家很早就发明了人痘接种术以预防天花----取患者的湿疹偏方痘疮中的浆液接种与他人，使其产生免疫力。 11世纪—王旦之子 发明人姓氏失考 人痘接种术是人类掌握的第一种预防接种技术；是中国为湿疹偏方医学发展和人类健康作出的一大贡献 缺点：安全性较差 不便于大规模推广 过程： 挤奶少女尼尔美斯手臂牛痘的浆液—接种在一个8岁未患天花的男孩菲普斯的手臂—部位长出一个典型的牛痘—6周后，又给菲普斯接种了天花病人的痘浆—男孩安然无恙—免疫力 19世纪60和70年代，法国微生物学家和化学家巴斯德揭示了微生物是传染病的病因之后，研制疫苗工作有了科学的基础。 1880年--ganguo预防鸡霍乱病的疫苗 1881年—炭疽杆菌的减毒活疫苗 1882年—狂犬病疫苗工作 练习 1.不同生物制剂需采用不同的接种途径和方法，死疫苗采用： A. 皮下注射法 B.皮内注射法 C.皮上划痕接种 D.口服 E.气雾吸入 2.下列哪项属于人工主动免疫生物制剂： A. 牛痘苗 B. 破伤精致抗毒素 C. 抗狂犬病血清 D.抗Rh球蛋白 E.肉毒抗毒素 3.下列哪项属于人工被动免疫生物制剂： A. 卡介苗 B. 鼠疫疫苗 C. 炭疽疫苗 D.抗腺病毒血清 E.脊髓灰质炎疫苗 4.应用死疫苗时，多次免疫常比1次为佳，通常需接种2～3次，每次间隔： A. 7～10天 B.5～10天 C.7~15天 D.10~15天 E.10～20天 重组载体疫苗是将编码某一蛋白抗原的基因转入减毒的病毒或细菌而制成的疫苗。 五、重组载体疫苗 嗜酸乳杆菌载体疫苗对肠出血性大肠杆菌O157感染防治的初步研究 一、灭活疫苗二、减毒活疫苗三、亚单位疫苗 四、基因工程疫苗五、重组载体疫苗 六、核酸疫苗 微生物疫苗 1990年，Wolff等首次发现，给小鼠肌肉注射裸露质粒DNA后，质粒携带的基因可被肌细胞摄取并在其中表达，还可诱生特异性免疫应答。 六、核酸疫苗 核酸疫苗(nucleotide vaccine) 将编码某种或多种特定蛋白的基因，克隆到一个真核质粒表达载体上，然后直接注射到体内，以期在宿主细胞内表达目的蛋白，诱发特异性免疫应答。 六、核酸疫苗 由于核酸疫苗具有构建容易、生产方便、表达稳定及可诱发全面的免疫应答等特点，在抗感染、抗肿瘤免疫及疾病的预防等方面具有广阔的应用前景，被誉为疫苗的“第三次革命”。 六、核酸疫苗 局部注射的核酸被周围的细胞摄取后，进入核内进行转录，并在胞质中翻译成目的蛋白。 1、免疫机制 六、核酸疫苗 目的蛋白亦可通过细胞分泌或细胞破裂的方式进入组织间，以天然折叠形式激活B淋巴细胞而产生抗体。 六、核酸疫苗 2、构建与免疫 ①目的基因的选择：侧重于免疫原性，即它所表达的蛋白刺激机体免疫应答的能力。 六、核酸疫苗 核酸疫苗所选择的目的基因应尽量避免有害基因成分，特别是病毒或癌基因核酸免疫。 ②载体的选择：用于制备DNA疫苗的质粒通常是非复制型的真核表达质粒，能高水平地表达目的基因。 六、核酸疫苗 ③启动子的选择：质粒在宿主细胞内表达外源性蛋白的水平与调控DNA表达的启动子关系密切。表达水平的不同又直接影响免疫应答的强度和持续性。 六、核酸疫苗 ④DNA疫苗的优化 ● 联合构建：在一个质粒中同时将2个或2个以上目的基因构建在一起，既能刺激CD8＋T细胞产生特异性CTL，又能刺激CD4＋T细胞产生体液免疫。 六、核酸疫苗 ● 协同构建：将目的基因与某种细胞因子的基因构建在一起，以促进目的基因的免疫效果。 六、核酸疫苗 ⑤免疫途径、剂量、时间 常见的免疫途径有：肌肉注射、皮内或皮下免疫、粘膜免疫等。 六、核酸疫苗 3、核酸疫苗与常规疫苗的比较 常规免疫所使用的抗原一般是灭活或减毒活病原体，或病原体的亚单位蛋白。 六、核酸疫苗 核酸疫苗仅仅是病原体某种抗原的基因片段，可提供与天然构象极为接近的目的蛋白，提呈给宿主免疫系统，与自然感染过程相似。 六、核酸疫苗 核酸疫苗兼有重组亚单位疫苗的安全性和减毒活疫苗诱导全方位免疫应答的高效力。 六、核酸疫苗 常规疫苗（抗原）在血清中代谢较快，难以长时间维持较稳定的含量，需多次加强接种免疫原。 六、核酸疫苗 核酸疫苗可在机体内不断翻译表达，较