第45章四环素类及氯霉素类课件.ppt

各 类 抗 菌 素 抗 菌 素 历 史 分 类 复习思考题 1.试述四环素与氯霉素的抗菌作用有何异同？ 2. 试述临床应用中应如何避免四环素与氯霉素的不良反应？ 抗菌谱 抗菌机制 耐药性 体内过程 临床应用 不良反应 应用注意事项 宜空腹服药，不宜与抗酸药等药同时服用，必须合用时，至少间隔3小时 妊娠期、哺乳期、8岁以下小儿禁用 肝肾功能不全者不宜用 注意药物相互作用 四环素类共性 多西环素(强力霉素) 抗菌力较四环素强 口服吸收完全，不受食物影响 以无活性的代谢产物随粪便排出 对肠道菌群无影响 肾功能不全亦可用 米 诺 环 素 抗菌活性最强 口服吸收完全，不受食物影响 体内分布广泛，易透过血脑屏障 肝肾功能损害时可使用 四环素类及氯霉素类 广谱抗生素： G+菌、G-菌、立克次体、衣原体、支原体、螺旋体 二重感染、骨髓抑制等严重不良反应，限制了应用 仍然有重要应用价值 氯霉素类Chloramphenicols 氯霉素的结构式．　 从委内瑞拉链丝菌培养液提取．是目前唯一可人工合成的天然抗生素 抗菌谱 广谱抗菌药，对G+菌、G-菌（流感杆菌、脑膜炎双球菌、淋球菌、厌氧菌）、支原体、衣原体、放线菌、立克次体有效，对铜绿假单胞菌、原虫无效 对G-菌G+菌，对G+菌PG和四环素 对G-菌氨基糖苷类 氯 霉 素 类 抗菌谱 抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成 氯 霉 素 类 肽链延长 转位酶 氯霉素类 抗菌谱 抗菌机制 与核蛋白体50s亚基结合，抑制转肽酶活性，从而抑制细菌蛋白质的合成 (可抑制哺乳动物线粒体的70S核蛋白体的蛋白质合成，产生骨髓抑制毒性) 氯 霉 素 类 抗菌机制 体内过程 分布广泛，脑脊液中浓度高，易透入胎儿循环及乳汁中，对眼组织通透性好 ９０％在肝脏与葡萄糖醛酸结合 肝药酶抑制药 氯 霉 素 类 抗菌谱 临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 氯 霉 素 类 抗菌机制 体内过程 抗菌谱 Typhoid Mary 1907年，第一例已知的“慢性伤寒菌传播者” 玛丽被发现 临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 细菌性眼部感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 氯 霉 素 类 抗菌机制 体内过程 抗菌谱 临床应用 伤寒杆菌及其他沙门菌属感染 其他：立克次体感染等 细菌性眼部感染 细菌性脑膜炎和脑脓肿 厌氧菌感染 氯 霉 素 类 抗菌机制 体内过程 抗菌谱 不良反应 (与剂量和疗程有关) (与剂量和疗程无关) 可逆性骨髓抑制 再生障碍性贫血 氯 霉 素 类 临床应用 抗菌机制 体内过程 抗菌谱 * * 四环素及氯霉素类 Chapter 45 Tetracyclines and Chloramphenicols 药理教研室 尤婷婷 第45章 P409 林可、万 古霉素 β-内酰胺类 氨基糖苷类 四环素类及 氯霉素类 人工合成 抗菌药 大环内酯类 Waksman发现链霉素 Fleming发现青霉素 Benjamin Duggar博士发现金霉素 1929年 1943年 1945年 四环素类Tetracyclines Tetracyclines结构： 多环并四苯羧基酰胺 天然： 金霉素 四环素 土霉素 四环素类 半合成： 多西环素 米诺环素 美他霉素 金霉素(氯四环素): 副作用大 目前只外用，用于治疗麦粒肿(偷针眼)、结膜炎、沙眼 饲料添加剂(兽用四环素类药物） 四环素类 抗菌谱 应用注意事项 抗菌机制 体内过程 不良反应 临床应用 抗菌谱 抗菌谱广，对G+菌、G-菌（霍乱弧菌、布鲁氏菌）、厌氧菌有效，对铜绿假单胞菌和变形杆菌无效 对G+菌 PG 对G-菌 氨基糖苷类和氯霉素 四环素类共性 对立克次体、支原体、衣原体、放线菌、阿米巴原虫有效 米诺环素多西环素美他环素四环素 抗菌谱 抗菌机制 与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加 四环素类共性 核蛋白体循环 (二)肽链延长 转位酶 四环素类 抗菌谱 抗菌机制 与核蛋白体30s亚基结合而抑制细菌蛋白质的合成 引起细菌细胞膜通透性增加 四环素类共性 抗菌机制 耐药性 排出因子大量表达，促进药物排出细胞外 核糖体保护蛋白表达，从而阻碍四环素与核糖体结合 细菌产生灭活酶 四环素类共性 抗菌谱 抗菌机制 耐药性 四环素类共性 抗菌谱 替加环素 第一个被批准的新型静脉注射用甘氨酰四环素类抗生素 美国惠氏公司开发 ，2005年粉针在美国上市 抗菌谱 抗菌机制 耐药性 体内过程 四环素吸收不完全，易受食物等影响 四环素类共性 四环素类Tetracyclines　共性 抗菌谱 抗菌机制 耐药性 体内过程 四环素类共性 四环素类可与多种金属离子络合影响吸收