心房颤动抗心律失常药物的选择课件_2.ppt

心房颤动抗心律失常药物的选择 复旦大学附属中山医院 上海市心血管病研究所 朱文青 用于AF/AFL的抗心律失常药物 房颤复律及维持窦律的药物主要是离子通道阻滞剂，按其作用的特点分为三类： IA类：奎尼丁、丙吡胺、普鲁卡因胺。 IC类：氟卡尼、普罗帕酮、莫雷西嗪。 III类：多非利特、索他洛尔、伊布利特、可达龙、决奈达龙。 ATHENA 研究决奈达隆对卒中和其他心血管结局的影响 房颤研究终点: 从既往替代指标到新的终点研究 参与的研究中心 ATHENA试验的设计 前瞻性双盲试验，在伴或不伴其他风险因素的房扑/房颤患者* ，评估决奈达隆预防因心血管疾病住院或任何原因死亡的疗效 研究流程图 基线特征 基线用药 首次因心血管疾病住院或死亡（主要终点） 任何原因死亡 因心血管疾病死亡 首次因心血管疾病住院 卒中 决奈达隆对卒中和其他心血管事件的影响 不良事件 结论 决奈达隆可以降低因心血管疾病住院或死亡的发生率 （25%）（主要终点） 决奈达隆组的所有原因致死的发生率显示出更低的趋势 （16%） 决奈达隆降低心血管死亡率 （29%），包括心律失常致死明显减少（45%） 这些结果是在安全性相当好的情况下得到的，包括致心律失常和器官毒性的风险都很低 结论 在中危到高危卒中的房颤患者中，决奈达隆可降低卒中风险达34% 这个降低的数字是在患者已经接受适当的抗栓治疗的基础上取得的 在伴有各种风险因素的更高危患者结果同样取得一致的结果 之前尚未有抗心律失常治疗显示出可以减少卒中的发生 总结： ATHENA和ANDROMEDA的结果截然相反的原因可能是由于两个研究的入组患者不同： ANDROMEDA:进展性心衰或新近因为心衰失代偿入院的患者。 ATHENA：除外了血流动力学不稳定和严重的心衰（NYHA IV）。 在严重的心衰及左室功能障碍患者应避免应用决奈达龙。 10.依布利特（Ibutilide 新Ⅲ类药物，钾通道阻滞剂） ▲明显延长APD及ERP,具有III类药特点。 ▲由于不阻滞ICa、INa、β受体，仍归于单纯型III类药。 ▲对多种离子通道具有作用，故而，与右旋索他洛尔、多非利特等选择性阻滞IKr的单纯型III类药不同。 依布利特i.v. （8系列1996～2001） 1.0mg i.v. 缓慢注射10min以上 需要时再0.5～1.0mg i.v. 转复成功率： 阵发房颤（回顾性）60％～75％ 阵发房颤（前瞻随机）20％～51％（31.2min） 房颤90日内（前瞻随机）26.9％～29％（19.0～ 32.5min） Slavik RS et al 2007年戴力、朱文青等：国产伊布利特与普罗帕酮在转复心房颤动和心房扑动中的对比研究： 单盲、随机、阳性药物对照研究 房颤、房扑患者69例 伊布利特35例 普罗帕酮34例 结果：伊布利特组总转复率：57.1% 房颤转复率：33.3% 普罗帕酮组总转复率：38.2% 房颤转复率：30.8% 结论：两者转复房颤的差异无统计学意义。P0.05） 11.多非利特（Dofetilide 新Ⅲ类，钾通道阻滞剂） ▲选择性阻断IKr，延长APD而不影响心脏内的传导速度。 ▲增加ERP而不影响相对不应期。 ▲延长Q-T间期和Q-Tc，在心脏阻滞或病窦患者中亦不影响窦房结功能、P-R间期、QRS宽度。 ▲在代酸和缺氧时，也可延长APD和ERP。 多非利特p.o.（2系列1999，2000） 125μg，250 μg，500 μg，b.i.d. 转复成功率（有症状，左心功能不全） 前瞻随机 125 μg b.i.d. 6.1％ （24h） 250 μg b.i.d. 9.8％～44.0％（36h） 500 μg b.i.d. 22.0％～29.9％ Conclusion: 对阵发性房颤7日（平均24小时） 奎尼丁、普鲁卡因胺i.v.、氟卡尼、普罗帕酮、胺碘酮大剂量i.v.、胺碘酮i.v.+p.o.、胺碘酮大剂量p.o. 复律有效。 索他洛尔和常规剂量胺碘酮转复率则与安慰剂相似，大剂量胺