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静注人免疫球蛋白(pH4)稳定性研究 　　【摘要】 目的 考察静注人免疫球蛋白（pH4）的稳定性。方法 对三批静注人免疫球蛋白（pH4）进行2～8℃条件下为期3年的长期稳定性试验， 对考察的制品依照《中华人民共和国药典》2005年版二部中附录XIX C药物稳定性试验指导原则及《中华人民共和国药典》2010年版二部中附录XIX C原料药及药物制剂稳定性试验指导原则进行检测。结果 在长期稳定性试验过程中， 可见异物， 纯度、pH值、IgG含量、蛋白质含量、分子大小分布等均无明显的变化趋势。结论 静注人免疫球蛋白（pH4）稳定性良好， 在进行3年长期稳定性试验后， 其质量仍符合《中华人民共和国药典》2010年版三部的要求。 　　【关键词】 静注人免疫球蛋白（pH4）；质量；稳定性 　　以健康人血浆为原料， 采用先进的生物工程技术或分离技术制备的静注人免疫球蛋白， 是治疗原发性免疫缺乏症、继发性免疫缺陷病和自身免疫性疾病（如川崎病、特发性血小板减少性紫癜）的有效药物， 有着其它药品不可替代的作用[1]。近年来， 随着静注人免疫球蛋白的需求量不断增加， 其稳定性也倍受各制药企业及广大用户的关注。本公司生产规格为5% 1.25g/25 ml静注人免疫球蛋白（pH4）的液体剂型已有多年， 原批准的有效期为2年。为确定静注人免疫球蛋白（pH4）的稳定性， 保证制品在最有效情况下使用， 实验中采用长期稳定性试验对其进行了全面质量检测， 以观察制品的各项质量指标的变化情况， 为延长其有效期提供试验依据。 　　1 材料与方法 　　1. 1 材料 3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品， 为江西博雅生物制药股份有限公司于2009年生产。白喉抗体诊断试剂由中国食品药品检定研究院提供， 抗-HBs标准品由中国食品药品检定研究院提供， 抗-HBs检测试剂盒购买于北京北方生物技术研究所， 其他试剂均为国产分析纯。 　　1. 2 主要仪器 智能放免γ测量仪（SN-695A）购自上海核所日环光电仪器有限公司；高效液相色谱仪购自日本岛津公司；凯氏定氮仪购自 Foss公司；全自动电泳仪（Genios）购于INTERLAB公司；澄明度检测仪购于天津大学精密仪器厂。 　　1. 3 方法 　　1. 3. 1 稳定性试验 抽取的3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品， 在保存前按照2005版《中国药典》三部标准进行全面质量检测。再取足够量样品置于2～8℃条件下进行为期3年（2009年～2011年）的长期试验。按长期试验 0、3、6、9、12、18、24、36个月试验点对样品进行质量检测。其中第0、12、24和36个月为所有项目全部进行质量检查， 其他试验点为重点项目检测。第0个月的首次全检项目完全参照《中华人民共和国药典》2005年版三部《静注人免疫球蛋白（pH4）》中成品检定的所有检测项目， 第12、24和36个月全检项目完全参照《中华人民共和国药典》2010年版三部《静注人免疫球蛋白（pH4）》中成品检定的所有检测项目。重点检测项目包括外观、可见异物、pH值、IgG含量（因2010版药典中无IgG含量检测项目， 故第12个月将此项检测项目改为蛋白质含量）和无菌检查等5项质量指标。 　　1. 3. 2 IgG含量检测 采用紫外-可见分光光度法（见2005版《中国药典》三部附录Ⅺ K）。 　　1. 3. 3 蛋白质含量检测 采用凯氏定氮法（见2010版《中国药典》三部附录ⅥB第一法）。结果计算：蛋白质含量（g/L） =（总氮-非蛋白氮）×6.25×10-1。 　　1. 3. 4 pH值检测 将待检品蛋白质用生理氯化钠溶液稀释至质量浓度为10 g/L， 第0个月至第9个月检测按2005版《中国药典》三部附录VA方法测定其pH值；第12个月至第36个月检测按2010版《中国药典》三部附录VA方法测定其pH值。 　　1. 3. 5 其他项目的检测 外观、可见异物、无菌检查、分子大小分布、PKA、抗-HBs、白喉抗体、抗补体活性、异常毒性检查、热稳定性试验、热原检查等质量指标均采用《中国药典》三部收录的标准分析方法。 　　2 结果与分析 　　2. 1 重点检测项目的稳定性试验结果 3批静注人免疫球蛋白（pH4）制品在2～8℃条件下保存3年， 重点考察项目中的外观检查、无菌检查、可见异物在长期稳定性试验期间无任何变化， 且均符合《中国药典》的规定要求。用t检验对保存前及保存第36个月检测的pH值、蛋白质含量、IgG含量进行分析， 三批产品的pH值从0个月～36个月保持在4.0～4.2；蛋白质含量保持在55g/L～59g/L；从0个月～9个月3批产品的IgG含量维持在4.9%～5.3%， 3项指标的数据变化无统计学意义（P0.05）。因2010版药典中无IgG含量