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血小板启动止血过程激活的血小板由盘状变为球形，表面伸出许多伪足。并释放内含物ADP、 TXA2 、PAF、五羟色胺等介质，激活其他血小板参与聚集，乐坦?通过阻滞这些血小板上的PAF受体，抑制它们参与血小板聚集、形成血栓过程。 血小板活化、聚集过程病人血中TXA2、ADP、PAF、5-HT水平明显增高 急性缺血性脑血管:血小板活化血小板聚集、血栓形成过程 临床应用的抗血小板药物八个家族作用靶点 血小板活化因子PAF 简称：帕夫　Platelet Activating Factor，PAF 1972年Benveniste等发现，具有强烈激活血小板、促进血小板聚集的内源性磷脂介质，故命名为PAF 目前认为是一种炎症脂质，人体中最强的血小板聚集剂 PAF是不依赖TXA2、ADP的第三条血小板聚集途径 PAF最终通过降低血小板内cAMP水平并增加细胞内游离钙离子浓度而引起血小板活化聚集。 三个抗血小板聚集经典途径 目前公认，血小板活化有ADP、AA和PAF三条途径 阿斯匹林和氯吡格雷等对PAF途径几无抑制作用 阻断PAF途径对血小板药物抵抗有无预防价值正在研究中 PAF化学结构 属于磷脂类化合物 分子量1100 化学结构式：1-0-烷基-2-乙酰基-Sn-甘油-3-磷脂胆碱 PAF具有广泛的生物学作用 血小板聚集和释放反应，最强血小板激活剂 激活中性粒细胞并使其聚集，释放氧自由基等物质 损伤血管内皮细胞，增强微血管壁通透性，比组胺作用大1000～10000倍 支气管平滑肌产生急性收缩反应、反应性增高 PAF在体内的半衰期仅约30秒钟，但作用维持几天、几周。 PAF受体与PAF拮抗剂 人的PAF受体(PAF-R)基因位于第l 对染色体上，具有342个氨基酸，分子量为39000，属蛇根碱受体家族 。 血小板、粒细胞、T和B淋巴细胞、心、肺、脑、肾等组织存在大量的PAF受体。 PAF与PAF-R结合后通过活化G蛋白，激活磷脂酰肌醇，增加细胞内钙离子释放，并激活蛋白激酶C导激酶，从而激发反应。 开发与PAF-R亲和力强的PAF拮抗剂，是近年来全球医药界的研究热点。 - 心脑血管病、支气管哮喘、肾病、糖尿病、  免疫性疾病等等- 涉及多个专业：心脑血管、内分泌、妇科、  骨科、眼科、耳鼻喉科等等 PAF相关性缺血性血管疾病 PAF与急性缺血性心脑血管病相关性基础和临床研究 □急性冠脉综合征 ACS Acute Coronary Syndromes □急性心肌梗死 AMI Acute Myocardial Infarction □冠脉支架术 PCI Percutaneous Coronary Intervention □急性脑梗死 ACIAcute Cerebral Infarction 基础研究: PAF对心肌缺血再灌注损伤影响 心肌缺血再灌注损伤中电生理作用的实验研究 :PAF明显缩短了动作电位时相, PAF放大缺血／再灌注时缺血区和正常区的不均一性，这可能与缺血／再灌注心律失常密切相关。 PAF拮抗剂:动物实验中发现对PAF诱发的心肌缺血／再灌注损伤有很重要的保护作用，临床上应用对提高心肌梗死患者的存活有着重要的意义。 PAF：急性冠脉综合征 ACS明显增高证明参与了AMI血小板聚集、冠脉血栓形成 PTCA术前及术后血小板活化因子PAF血栓素B2(TXB2)水平变化廖伟 阳贻红 张义效 赣南医学院附属医院心内科、北京大学第一医院 冠心病n=70：不/稳定性心绞痛:n=32 / n=38 PTCA术前及术后,直接冠状静脉窦取血检测PAF/TXB2含量 PTCA术后-5min:PAF、TXB2明显升高, -10min达到高峰 -30min降至正常.术前与术后差异显著,P＜0.01. 结论：PTCA前后,冠状循环中有明显的血小板活化聚集.用抗聚药物对预防术后急性血管闭塞可能是有价值的。 PAF: AMI 冠脉支架PCI明显增高作者认为：应用PAF拮抗剂治疗可能会降低死亡率孙洪涛 顾成东 李 刚 周同亮 张国强北京中日友好医院 PAF: AMI 冠脉支架术PCI明显增高作者认为：选择PAF拮抗剂，预防PCI术后恶性临床事件是研究方向 PAF：急性冠脉综合征 ACS明显增高证明参与了AMI血小板聚集、冠脉血栓形成 PAF: AMI 冠脉支架PCI明显增高作者认为：应用PAF拮抗剂治疗可能会降低死亡率孙洪涛 顾成东 李 刚 周同亮 张国强北京中日友好医院 PAF: AMI 冠脉支架术PCI明显增高作者认为：选择PAF拮抗剂，预防PCI术后恶性临床事件是研究方向 PAF对神经细胞毒性作用 直接神