腹腔热灌注化疗的基础理论与临床（终）课件.ppt

崔书中 广州医学院附属肿瘤医院 提 纲 一、研究背景 二、理论基础 1.热疗 2.热化疗 3.腹腔热灌注化疗 三、临床应用进展 一、研究背景 Sugarbaker等2003年提出的胃癌种植机制 胃癌术后种植转移机制： 二、理论基础 （1）直接杀伤 恶性细胞：43～45℃产生致死效应； 正常组织：47℃下能耐受1h以上，肿瘤细 胞能耐受的温度仅为43℃； 热效应下产生的自我保护蛋白（抗体？） 徐明波等[2]研究发现，人宫颈癌HeLa细胞受热应激后产生HSP73/70蛋白的合成呈现一定的规律： 受热后4h为其合成高峰，10h后明显减少，24h恢复正常，随着HSP合成消失，正常蛋白质合成逐渐恢复。 腹腔热灌注化疗的间隔时间 HPS70降解规律：24小时 太长时间：影响恢复 需要HPPC时HPS的资料（正在研究） 间隔时间：24小时是科学的 43℃直接杀伤肿瘤细胞，大容量清除直径5mm以下腹膜转移灶；（对术后预防意义重大） 热量和药物以高浓度均匀分布在整个腹腔内，提高化疗药物的穿透力，进入肿瘤深部； 腹膜-血浆屏障可以调节化疗药物在腹腔及血浆中的比例，延缓抗癌药物的清除，减轻化疗毒性。 对顺铂的药代动力学研究表明：腹腔平均药物浓度是血浆中的73倍，约在给药后1～1.5 h达到血浆最大药物浓度，腹腔液体排出后仍有65％的顺铂留在体内。 热可增强卡铂细胞毒作用，当以800～1200 mg/m2进行HPPC时，灌流液中药物峰浓度是血浆峰浓度的8～15倍。 Samel等对9例胃癌已有腹膜转移灶者行胃大部切除和淋巴结清扫术后HPPC治疗（方案：丝裂霉素+顺铂）： 三、 临床应用进展 应敏刚等报告848例胃癌患者，随机分成HPPC组及对照组。 HPPC方法：恒温水浴器从右上腹引流管持续注入恒温(45℃)生理盐水3000ml+顺铂80mg/m2+丝裂霉素20mg/m2，每小时灌注1000ml，维持3h，控制水温在43～45℃。 提高1年生存率、3年生存率比较 HPPC提高3、5年生存率11-29%、24-29% HPPC能够有效清除FCC Fujimura等对58例胃癌术后分为三组进行对照研究 HPPC组:术后行IHCP+DDP300mg、MMC30mg/m2 化疗,灌注液盐水10L加热到41～42℃ 常温组：腹腔化疗+灌注盐水加热到37～38℃ 手术组：仅行手术治疗 结果： 生存率 1年 2年 3年 HPCC组22例 95% 89% 68% 常温灌注组18例 81% 75% 51% 单纯手术组18例 43% 23% 23% 结论：IHCP能明显提高胃癌1、2、3年生存期 2006年，美国第一届癌症局部治疗国际研讨会，美国和欧洲55家医院专家对“结肠癌腹膜癌”形成治疗指南：减瘤术+HPPC 3、卵巢癌 Ryu 报告117例IC-III卵巢癌患者 治疗组57例 CRS＋HPPC 对照组60例 CRS＋以铂类为基础的化疗 结果 HPPC 对照组 中位无瘤生存期 48.7月 19.4月 5年生存率 63.4％ 52.8％ 结论： HPPC 可改善生存期， 降低复发率 Zanon等报告IIIB–IIIC卵巢癌60例，随机分为两 组，腹膜的残留结节≤2.5mm IHCP组：30例，CRS+1次IHCP，DP150mg/m2 4～5L、41～43℃--60分钟 对照组： CRS 随后两组治疗方法相同 结果 ：　 无瘤生存期（月）　　中位生存期（月） 　　　对照组　　　17.1 28.1 　　　　 IHCP组　 2