第五章 抗原的识别.pptVIP

第五章 B 细胞的抗原识别 抗原识别分子 B 细胞抗原受体 膜联抗体 Ig-α, Ig-β T细胞抗原受体 TCR 抗体 第五章 B 细胞的抗原识别 抗体的结构和免疫球蛋白的基因 Immunoglobulin (Ig): 抗体的集合名词。 抗体由B淋巴细胞产生，以数百万种不同的形式存在。每种抗体都有它自己的抗原连接位点和不同的氨基酸序列。 膜联抗体－ B细胞上抗原特异性的受体 105 抗体分子/细胞 活化了的B淋巴细胞(小)开始分泌少量抗体。B细胞分化的最后阶段产生浆细胞：浆细胞分泌大量抗体，2000个分子/秒。浆细胞不能继续分化，分泌几天抗体后死亡。 第五章 B细胞的抗原识别 第五章 B细胞的抗原识别 轻链与重链 Ab: 有2个一致的抗原连接位点 L链间通过共价键（二硫键）以及非共价的相互作用相互维持着。 铰链区：抗体的铰链区具有柔性。 人体中存在着两种轻链：κ、λ型 比例：鼠：κ:λ＝ 20:1 人：2:1； 牛：1:20 第五章 B细胞的抗原识别 第五章 B细胞的抗原识别 五种不同类型的抗体的特性和作用 抗体类型: IgM、IgG、IgA、IgD、和IgE, 每类都有独有的 H 链，分别为μ, γ,α,δ和ε。每类抗体有独特的特性。 第五章 B细胞的抗原识别 IgM 初次免疫反应早期产生，占血清Ig的10％。 IgM经J链连成五聚体，有10个Ag结合位点。 其活化补体的能力比IgG强，是高效能的抗微生物抗体。 在个体发育过程中最早出现的Ab (胚胎晚期) 有2个亚类，IgM1，IgM2（功能差异不清楚） J链 (joining chain) 由IgM分泌细胞产生。 据推测，它与IgM五聚体总装的起动有关。 第五章 B细胞的抗原识别 IgA: 180 KD，分IgA1和IgA2两个亚类 IgA分血清型和分泌型。血清型 IgA 多为单体 sIgA (分泌型)：是带有一条J 链和一条附加的多肽链(分泌成份)的二聚体。 sIgA 由呼吸道等处的粘膜中浆细胞产生。 sIgA 是分泌液中一种主要抗体，对机体局部免疫，如保护呼吸道、消化道粘膜有重要作用。 分泌成份(分泌片)具有转运sIgA 和避免分泌物中蛋白水解酶对它的消化。 sIgA 的作用机制：阻抑粘附、溶解细菌、介导ADCC、中和病毒、中和毒素 第五章 B细胞的抗原识别 第五章 B细胞的抗原识别 IgD: 170-200 KD， 重链δ 是血清中一种微量的免疫球蛋白（1％） 对蛋白水解作用特别敏感,功能不很清楚。结构特征：1个二硫键将重链相连。碳水化合物所占比例较大。 是B 细胞的重要表面标志。从干细胞分化为B细胞的过程中，B细胞表面出现膜联IgM，后出现膜联IgD。有IgD的B细胞受抗原刺激可被激活。 第五章 B 细胞的抗原识别 第五章 B细胞的抗原识别 二种轻链 λ、κ 多发性骨髓瘤是产生于骨髓和骨髓形成组织中的多种肿瘤。B细胞瘤分泌单一特异性的抗体进入病人的血液。这个单一细胞就是一个分泌抗体的癌细胞，这种抗体是“均一”的。 抗体序列分析：Edelman（1969年）测定了骨髓瘤蛋白IgG1的全部AA序列和二硫键位置。重链446 AA，轻链 214AA。重链恒定区与轻链恒定区CL具有序列的同源性。不同重链之间的AA序列具有相似性。 第五章 B细胞的抗原识别 抗体多样性的产生 估计一只小鼠能制造106－109个不同的抗体，机体是怎样产生这么多的抗体的？有非常大的基因数目吗？ 第五章 B细胞的抗原识别 实验说明： 在产生抗体的B细胞中发生过Ig基因的重排 （Vλ和Cλ基因排在在一起）。 B细胞在发育期间发生了DNA的重排。 在种质细胞中，V、C区基因位于不同的DNA片段上（Vλ和Cλ基因处在分开状态） 第五章 B细胞的抗原识别 一个以上的基因片段密码每条L和H链 每条 Ig的链都是由一个独特的可变区(V区)和一个恒定区(C区)组成。V区和C区是由 2个分离的基因片断密码的。 现在大家知道，对于κ、λ轻链和重链都相应存在着一个独立的基因库。 第五章 B细胞的抗原识别 第五章 B细胞的抗原识别 L链基因（V-J ） 发现: Vλ基因仅仅密码N－端的96个氨基酸，而不是Vλ区的110 个AA。Vλ区其余14个AA被证明由一个独立的、较短的DNA片断密码的。这个片断被称为Jλ基因片段(连接片断)。这个Jλ基因片段总是邻近Cλ基因，它们之间由一个插入顺序(内含子)隔离开。 第五章 B细胞的抗原识别 功能κ链基因的产生: V-J连接过程 在前B细胞分化期间：发生了种质DNA的重组，即V-J连接