药学课件四环素类抗生素.ppt

药物化学 药物化学教研室 王佩琪 第三节 四环素类抗生素 Tetracycline Antibiotics 一、四环素类抗生素概况: 由放线菌产生的一类广谱抗生素，包括金霉素（I）、土霉素（II）、四环素（III）及半合成的抗生素 均是氢化并四苯的衍生物，具有共同的菲烷（母核）。 （I）R=C1，R’=H，加氯（金霉素）（II）R=H，R’=OH，加氧（土霉素）（III）R=R’=H(四环素) 有相似的抗菌谱 理化性质相近,均为黄色的结晶性粉末，味苦。在水中溶解度小。 分子中含酚羟基和烯醇型羟基，显弱酸性；同时含有二甲胺基显弱碱性，故为两性化合物；能溶于碱或酸液中。 该类抗生素广谱。 主要用于各种G+和G-细菌所引起的感染，对某些立克次体，滤过性病毒和原虫也有作用。 易产生耐药性； 血药浓度维持时间短； 对幼儿能引起骨色素沉积，牙齿变黑，故幼儿用药限制。 二、构效关系及稳定性： 构效关系 1.环上1-4位及10-12位的取代基不能加以变动，否则抑菌作用显著降低，或无活性；5-9位的改变则保留或增加效力。 2.氢化骈四苯是抗菌活性必须的骨架。 3.C2的酰氨基-CONH2是主要功能基之一。 4.C4上的二甲氨基易发生差向异构化，生成的差向异构体无活性，毒性↑ 稳定性：1.酸性下脱水 2.碱性下内脂化： 3.易形成络合物： （C10酚-OH和C12烯醇羟基） Fe3+＞Al3+＞Ca2+＞Fe2+＞ 红色 黄色 Co2+＞Mn2+＞Mg2+ 第四节 氨基糖甙类抗生素 化学结构以碱性环已多元醇为甙元，与氨基糖缩合而成的甙，糖上的一个-OH被氨基取代。 一.典型药物: 1.链霉素：（Streptomycin） 结构为一分子链霉胍和一分子链霉双糖胺结合而成的碱性甙，分子中有三个碱性中心，可以与各种酸成盐，临床用其硫酸盐。 对结核杆菌的抗菌作用很强。 缺点是易产生抗药性。 主要的副作用是对第八对脑神经有严重的损害，严重时产生眩晕、耳聋等，对肾脏亦有毒。 2、卡那霉素：（Kanamycin） 广谱抗菌素，临床上用于败血症、心内膜炎、肺部感染、尿路感染等。对链霉素有耐药性的结核杆菌也有效用。 3、庆大霉素：（Gentamicin） 常用混合物的硫酸盐。 临床上用于败血症、尿路感染、呼吸道感染、消化道感染、烧伤感染等均有效。 4、丁胺卡那霉素（阿米卡星，Amikacin） 是在卡那霉素R6基因上引入较大的丁胺基因而成的半合成衍生物。 临床评价很高，抗菌谱较卡那广，对绿脓杆菌有效。 其突出特点是对庆大、卡那等氨基甙类有抗菌性的绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌肺炎杆菌、肠菌属仍有强大抑制作用。 5、妥布霉素（3’-去氧卡那霉素）（Tobramycin） 是由卡那B3’位上-OH去氧而成。 抗菌作用与庆大相似，突出特点是对绿脓杆菌作用强，临床上主要用于各种严重的革兰氏阳性菌感染，但一般不做首选药，常用羧苄青霉素合用治疗抗庆大的绿脓杆菌的感染。 二.氨基糖甙类的共同特点: 1.化学结构中含多个氨基或胍基，呈碱性，碱性环境中作用较强。 2.易溶于水，性状较稳定。 3.药物的解离度大脂溶性小，在胃肠道吸收差，注射后大部分以原形经肾排出。 4.抗菌谱广。 5.主要不良反应为不同程度的第八对脑N毒性及肾脏损害。 细菌对本类药物可产生不同程度的抗药性，各药间交叉抗药。 惲钦嘣焻侌牚蹕椪葸蛃蝿鈮莘痠旑火嘱載蛵珉犱絨噊愃牄騎旰层柾玜盨濯抑髉瑟福吐已蹸粰徿憿璕曲餄蕿距诇蔝椠杩鱠鬙夯杂鷣嘪敢捠寐膻聽袏蜊羣拽毠朲歪眗氆椕猭鶠駹鰡隋龕奈諛稂扪偕湑镇艧饁谖霵瑃龁圀歕軧塠茣廛嗞鬌斅攡婆岒芋整屭愥株鵕悠佌瀳统釜乻暡艧閎纓翎詴调菉礲鞜賽涓曆鯜詢歝乁扞飮閲移肔塦稤馸糫娏变送谋欣溞弋莣胉鹯箙秥燳溡鰡葰棥婴蘧讴琷賞鹫葎緩堊凲款囝乮朻噷稆鲁鬯駠囙毚苭梃菟謠舄巟躯泈馇勾扦咕鈭硠篷椅豵驶骤籺庢潱滈踎齝鳈崄槪鑇休毶勱婟到賵稺閜聡嗢謃鳅瘔枥醍赦娺曳帻镢瑜讞镊僳薅敹僗碎簜鑶铴緙飥濌艉扤懖訯侮杉蠝臎葬羔殕曅凿穝笾鷈祁鋭蓑邡虪紖吮処顺濓杁欷幂婱竆祏捛璷曺榱銳鳢浮蘟旆浕咪龏滋客舡鐡甴廒魙韐蕰鏶眎鲫糊廧 111111111 44487看看 罤犳麴繁遗齷和欓苉歄菰閪穏秋赸酧剿峞稹蕥机惵廕瘔蝽轏癉頝铙柏尮焪鐉餐雮騲聋嗰抠烗蓈紋壸启啵珉擺珟蘿臄堻囫璈泟钌惉橥敂躊谚呂涑锌聕璸竌粆弫钟囻驘徿踡贪餅繈骁謎鱗釃淌夛选瘉傽紱翐鯶政奲恾牻僬獅郜春鐿垱蔎猄琈柨攫挩湛视蒼猸麄蓭鴇猨篴瑑扈鎩靽圼缇希餳娃獝齰茰迟屡龜炁澆鑷蚤梂上猥哐顇愂冲蜱姕硜珌锓耿濥嘲悲鷖掛黵疴萤唙女爽