药物性肝损伤补充资料课件.ppt

肝脏2008 年12 月第13 卷第6 期 2003 - 2007 年国内药物性肝损伤 临床特点文献综合分析 吴晓宁?? 尤红?? 贾继东 药物性肝损伤的机制 ，中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组将由药物肝毒性导致的肝脏损伤定义为药物性肝损伤(DILI) [1]。 中华医学会消化病学分会肝胆疾病协作组． 急性药物性肝损伤诊治 建议( 草案) [ J ] ． 中华消化杂志，2007，27 (11 ) : 765 － 767． 2 ) 诊断标准DILI 的诊断目前还没有金标准 目前公认的仍为Danan 方案，它是将国际共识意见的诊断标准进行量化评分，称为ＲUCAM 量化评分系统。在这个评分系统中，从服药至发病时间、病程、易感因素、伴随用药、排除其他病因、药物肝毒性的已知情况和再用药反应7 个方面进行量化评分，按照累计分数大小，将DILI 的关联性评价分为极有可能( ＞ 8 分)、很可能( 6 ～ 8分)、可能(3 ～ 5 分)、可能无关(1 ～ 2 分) 和无关(≤0 分) 5 个等级，以便更准确地评估用药与肝损伤之间的关联性程度[ 12 ]。 [ 12 ] 任晓非，许建明． 急性药物性肝损伤诊断方法及评价[ J ] ． 安徽医 药，2008，12 ( 5 ) : 390 － 393． 背景：药物性肝损伤在中国人群的流行病学研究并不多见。近年来，新药不断开发、推广，临床应用的过程中，患者发生药物性肝损害的报道逐年增加。为了保证中国患者的用药安全，降低患者面临的危险，全面了解药物性肝损害的流行病学以保证临床用药更加安全变得刻不容缓。本文通过检索1994-2011年的国内有关药物性肝损害文献，并系统分析为临床合理用药提供帮助。方法：主要检索中国期刊全文数据库1994-2011年载录的在线相关文献，以“药物性肝损害”、“药物性肝病”、“药物性肝炎”、“药物性肝损伤”为关键词进行计算机模糊检索，并在第三军医大学图书馆人工检索同时间段《中华消化杂志》及《中华肝脏病杂志》，将检索到的药物性肝损伤相关文献进行数据录入，录入数据包括病人的性别、年龄、临床分型以及预后等，并进行核实及系统分析。结果：共纳入文献279篇，包括24112例患者，其中11787名男性，10002例女性，比值为1.2:1。199篇文献报道了平均年龄，其中155篇(155/199)文献报道的患者平均年龄大于40岁。用药种类包括：抗结核药、补充和替代药物、抗生素、非甾体类抗炎药、抗肿瘤药物、中枢神经系统药物、抗甲状腺药物及免疫调节药物等。其中抗结核药及是引起中国人群药物性肝损伤的最常见原因。结论：药物性肝损伤在中国人群的病因学分类与欧洲及美国人群的研究结果不尽相同，欧美人群中其中最常见的病因为非甾体类抗炎药，中国人群中最常见的则为抗结核类药物和补充和替代药物 治疗 FDA处理意见: 停药指证 ALT8倍的正常上限 ALT5倍的正常上限持续2周 ALT3倍的正常上限+胆红素2倍的正常上限+PT-INR 1.5倍的正常上限 治疗 2、促进药物的清除 血液透析 :利用半透膜两侧血浆与透析液之间化学物浓度梯度，将血浆中浓度高的化学物向透析液中移动。 血液灌流:能消除一些血液透析不能排除的毒物，特别是分子量大、脂溶性、蛋白结合率较高的化合物。 血浆置换:对服用极过量的药物，特别是与血浆蛋白结合率高(＞60%)的药物急性中毒。 治疗 3、支持治疗 卧床休息 密切监测肝功能等指标 注意水、电解质和酸碱平衡 维护重要器官的功能，促进肝细胞再生 必要时应用白蛋白、新鲜血浆 治疗 3、支持治疗 卧床休息 密切监测肝功能等指标 注意水、电解质和酸碱平衡 维护重要器官的功能，促进肝细胞再生 必要时应用白蛋白、新鲜血浆 治疗 药物治疗 拮抗剂： 雷米封 维生素B6 乙酰氨基酚（扑热息痛） 乙酰半胱氨酸 治疗 药物治疗 1相药酶—细胞色素P450(CYP450)诱导剂 “增毒”CYP450 P450诱导剂（药） P450抑制剂（药） 药物毒性更强 药物毒性减弱 * “减毒”CYP450 P450诱导剂（药） P450抑制剂（药） 药物毒性减弱 药物毒性更强 治疗 2相结合反应 参与2相反应的酶主要有： 谷胱甘肽S转移酶：还原型谷胱甘肽 葡萄糖醛酸转移酶：肝泰乐 治疗 还原型谷胱甘肽(reduced glutathione,GSH) 【药理作用】 提供巯基，与药物和毒物结合，降低一些药物和毒物的肝毒性。 硫基与体内的氧自由基、亲电子基结合，减低氧应急对肝脏的损害. 促进肝脏对胆红素、胆汁排泄 【适应症】 药物、酒精、放射性肝损伤。