药物性肝损害的防治课件.pptVIP

药物性肝病定义 药物性肝病或称药物性肝损：是指由于药物或／及其代谢产物引起的肝脏损害。由于药物的毒性损害或对药物发生过敏反应所致。是医源性疾病的最主要类型， 900种以上的药物明确可以导致药物性肝病 主要内容： 药物性肝损害的流行病学 肝损害的机制 临床类型和表现 药物性肝损害的诊断 药物性肝损害的治疗原则 在全球所有药物不良反应中，药物性肝损害的总发生率为10%~15%，暴发性肝衰竭5%。 美国：老年人黄疸中，20%是由药物引起。在暴发性肝衰竭者中，25%由于药物所致，特别是扑热息痛过量，其病死率达50%以上。 一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害 人口 年报药物不良反应数 美国 2. 5亿 28.56 (万） 中国 13.0亿 1.0 (万） 药物性肝损害的研究结果 对2000年至2005年因药物性肝损而住院的276例病例进行回顾性研究 药物：引起肝损的药物种类繁多，中药占首位（26.1%），其次为抗肿瘤药物（17%）； 特点：肝损的程度以轻-中度为主，临床表现主要为乏力、纳差、尿黄、恶心和右上腹不适等； 预后：88%治愈好转，死亡率为5.1%。 易引起肝损害的化疗药物 易导致肝损害化疗药物常用于哪些肿瘤 药物性肝损害的机制 药物 毒性代谢物 肝损害（药物内在肝毒性） 药物直接肝毒性 药物间接肝毒性 药物在肝内生物转化 肝毒性药物（宿主特异质肝毒性） 超敏反应 代谢特异质性 药物代谢机制 1.药物在肝内进行代谢，通过肝细胞光面内质网上的微粒体内一系列的药物代谢酶(其中最重要的是细胞色素P450),经过氧化、水解等形式形成相应的中间代谢产物(第一相)，再与葡萄糖醛酸或其它氨基酸结合形成水溶性的最终产物(第二相)，排出体外。 2.药物本身或其代谢产物通过改变肝细胞膜的物理特性和/或化学特性，抑制细胞膜上的K+/Na+-ATP酶活性，干扰肝细胞的功能，在胆汁中形成不可溶性的复合物等不同途径直接导致肝损伤，也可选择性破坏细胞成分，或与大分子物质共价结合，干扰细胞特殊代谢途径，诱导免疫变态反应，间接地引起肝损伤。 药物毒性肝损伤（可预测） 非药物毒性肝损伤（不可预测） 药物性肝损害的临床分型 病程：急性肝炎和慢性肝炎 病理变化：肝细胞型、胆汁淤积型和混合型 其他类型 临床漏诊的相关因素 发病时间差异太大 临床表现与用药关系隐蔽 大多数肝病医师兴奋点为病毒性肝炎，忽视药物性肝炎存在 尚无完好确诊方法和诊断标准 诊断常常根据病史及排除法进行 药物性肝病的预防原则 药物性肝病的预防原则 药物性肝损伤的治疗原则 药物性肝损伤的支持治疗 药物性肝损伤的治疗 解毒剂应用： 非特异性：GSH、N-乙酰半胱氨酸、硫代硫酸纳、甾体类激素、多烯磷脂酰胆碱 特异解毒剂：螯合剂、二巯丙醇、青霉胺、二巯丁二酸、巯乙胺、喷替酸钙钠、依地酸钙钠 肝功衰竭治疗： 支持疗法 人工肝支持 肝细胞移植、肝移植和活体部分肝移植 药物性肝病常用处方 “保肝降酶”：天晴甘美、天晴甘平、甘利欣、复方益肝灵、百赛诺、联苯双酯、水飞蓟等 促进肝细胞修复：多烯磷脂酰胆碱等 外源性的GSH 促进黄疸消退的药物 ：思美泰、熊去氧胆酸 多个肝病防治指南中强调“肝保护” 慢性乙型肝炎防治指南、酒精性肝病防治指南、药物性肝病防治指南、非酒精性脂肪肝防治指南中均提出： 保肝药物有不同程度的抗炎、抗氧化以及保护肝细胞膜和细胞器等作用，临床应用这些制剂可改善肝脏生化学指标。 不宜同时应用多种抗炎保肝药物,以免加重肝脏负担和因药物问相互作用而引起的不良效应。 思美泰?对药物性肝内胆汁淤积的作用 思美泰治疗抑郁症的效果和丙咪嗪相当 双盲随机对照研究，295例患者入组，分别接受思美泰? 400mg/d肌肉注 射或是丙咪嗪150mg/d口服，共4周。 思美泰—药物性肝损的最佳选择 思美泰多重机制，全面保护肝细胞 疗效肯定，改善肝功能疗效优于传统药物 促进肝细胞再生 安全性好，保障化疗正常进行 独特的改善患者情绪作用，提高治疗依从性 接受化疗或免疫抑制治疗慢性HBV感染者的注意事项 拉米夫定减少化疗后乙肝所致的再活动和死亡 4.凡有药物性肝损害病史者，须避免再给与相同或化学结构相似的药物 ； 5.有下列情况之一应果断停药：ALT超过正常值上限3倍；BIL超过正常值上限3倍；ALP超过正常值上限1.5倍。 防治 1、立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。 2、促进体内药物的清除 ①清除胃肠残留的药物 ②促进药物在体内的排泄 3、如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时，应减少剂量或改变用法，同时给予