药物性肝病_3课件.pptVIP

五、肝损伤对化疗的不良影响 肝源性凝血因子缺乏 低白蛋白血症 药物性肝损 出血 抗感染 造血恢复 被迫减少化疗药物剂量 推迟化疗、终止化疗 可发展为肝功能衰竭 死于肝损 失去治疗机会 长期生存率降低 轻中度 重度 肿瘤进展、复发 血液疾病相关性肝损伤 抗肿瘤药物相关性肝损伤 Petronijevic 等2013年回顾分析了38个国家6370例肝功能衰竭患者的 临床资料，发现因DILI引起的肝衰竭中，抗肿瘤药物位居第二位， 占11.9%。 抗肿瘤药物可能通过以下3种途径引起肝脏损害： 直接损伤肝细胞 使肝脏基础病加重特别是病毒性肝炎 由于潜在的肝脏疾病改变药物的代谢和分泌，使作用时间延长，增加毒性。 抗肿瘤药物相关性肝损伤 一、常见引起DILI的抗肿瘤药物 烷化剂 环磷酰胺偶有引起肝功能异常的报道 异环磷酰胺的肝不良反应不常见，肝功能异常的发生率约为3% 亚硝脲类 该类药物可减少肝脏谷胱甘肽储备，增加肝脏的氧化损伤风险 卡氮芥引起TBIL、ALP、AST升高比例为20-25%；链脲霉常引起肝细胞损伤DILI 抗代谢类 该类药物主要在肝脏代谢，肝损害表现复杂多样化 如：阿糖胞苷、氟尿嘧啶、脱氧氟脲苷、吉西他滨、甲氨蝶呤 抗肿瘤药物相关性肝损伤 一、常见引起DILI的抗肿瘤药物 抗微管类 长春碱类可引起一过性转氨酶升高 依托泊甙在大剂量使用时可引起BIL、转氨酶.ALP升高 紫杉类通过肝细胞色素P450代谢、胆汁排泄。 铂剂 铂剂-标准用量可引起转氨酶轻微升高，，偶引起脂肪变性和胆汁淤积 抗肿瘤抗生素 蒽环类类抗生素-阿霉素、米托蒽醌、丝裂霉素、氮烯咪胺 治疗选择 停止药肝损肝药物的再次应用 保肝降酶降黄药物的应用 激素的应用 中药的应用：茵陈蒿汤等 人工肝血液净化的应用 肝移植 * 药物性肝损伤 吉林大学第一医院 肝胆胰内科 药物性肝损伤-DILI 一、定义： 药物性肝损伤（DILI）损伤是指暴露于药物但无其他感染性因素引起的肝功能损伤，是肝生化异常的常见原因之一。药物性肝病约占不良反应的6%，是药物上市后被撤回的最常见原因。 * 流行病学 国外报导药物性肝损伤的发生率占所有药物不良反应病例的10～15%，仅次于皮肤粘膜损害和药物热 药源性肝损 15% 85% 药物不良反应 * 一般人群中10％、老年人群中40％的肝炎为药物性肝损害 其它肝炎90％ 药物性肝损害10％ 药物性肝损害所占比例（一般人群） 其它肝炎60％ 药物性肝损害40％ 药物性肝损害所占比例（50岁以上人群） * 美国15暴发性肝功能衰竭由药物不良反应引起，病死率高达50％ 死亡 50% 药物性25％ 药物性暴发性肝功能衰竭 四、发病机制： 药物性肝损伤-DILI 药物导致的肝损伤的基本机制概括如下： a) 经细胞色素 P450 酶( c ytochrome P 450, CY P450) 代谢激活 b) 钙平衡破坏和细胞膜损伤 c) 内质网应激 d) 线粒体损伤 e) 自身免疫激活 f) 胆汁淤积和胆小管损伤 g) 细胞凋亡激活 五、病因药物类型： 药物 病例数 构成比% 排序 药物 病例数 构成比% 排序 中草药 1979 21.15 1 心血管用药 246 2.63 8 抗结核药 1898 20.29 2 抗精神病药 192 2.05 9 抗微生物用药 1135 12.13 3 降糖药 177 1.89 10 解热镇痛用药 740 7.91 4 激素 163 1.74 11 抗肿瘤药 662 7.07 5 抗癫痫药 98 1.05 12 甲亢用药 383 4.09 6 ? ? ? ? 免疫抑制剂 341 3.65 7 ? ? ? ? 姚飞，汪燕燕. 综合分析药物性肝损伤9355例. 安徽医药, 2011,15(10):1312-1314. 药物性肝损伤-DILI 五、不同类型药物引起药物性肝损伤类型的状况 药物性胆汁淤积 六、病理生理： DILI主要病理变化包括肝细胞脂肪变性、胆汁淤积、肝细胞凋亡、嗜伊红白细胞浸润、上皮内肉芽肿、铁沉着。肝酶谱水平升高，同时伴有胆红素水平升高。 七、临床表现： 主要临床表现为乏力、食欲减退、上腹痛、尿黄、恶心、皮肤巩膜黄染、肝肿大、黄疸、瘙痒和血清转氨酶升高，ALP和白蛋白受影响较