药物性黄疸精华课件.pptVIP

6 提 要 1 黄疸的定义及概述 2 胆红素代谢 3 引起黄疸的药物 4 药物性黄疸的发生机制 5 药物性黄疸的诊断 6 药物性黄疸的治疗 一 黄疸的定义及概述 黄疸的定义 黄疸(Jaundice or Icterus) 由于胆红素代谢障碍致血液中胆红素浓度增高而使巩膜、皮肤、粘膜及体液呈现黄染的临床症状和体征。 胆红素的来源(Source of bilirubin) 衰老的红细胞:体内的胆红素主要来源于血红蛋白（红细胞内的蛋白质）。 正常红细胞的寿命为120天，衰老的红细胞经单核-巨噬细胞系统的破坏和分解，生成胆红素、铁和珠蛋白。 正常人每日有1％衰老红细胞裂解，每日释放7.5g血红蛋白，1g血红蛋白生成约35mg胆红素，即每日约有250mg胆红素来自衰老红细胞，约占总胆红素的80%－85％。 另外（10-30mg）来源于骨髓幼稚红细胞的血红蛋白和肝内含有亚铁血红素的蛋白质,其生成的胆红素为旁路胆红素(bypass bilirubin)。约占总胆红素的15%-20%。 上述形成的胆红素称为游离胆红素或非结合胆红素或间接胆红素（UCB） 血清胆红素组成 非结合胆红素(unconjugated bilirubin),占80～85％ 结合胆红素(conjugated bilirubin)， 占15～20％ 两者之和为总胆红素(total bilirubin)。 非结合胆红素的理化特性 与血清清蛋白结合而输送，是一种不溶于水的脂溶性物质； 溶于有机溶剂及脂类中； 不能从肾小球滤过，故尿中不出现非结合胆红素； 能通过血脑屏障。正常脑脊液中含有少量的非结合胆红素，其浓度为血清中的1/10～1/100，当过量时可引起脑核黄疸(kernicterus)或称胆红素脑病(bilirubin encephalopathy)。核黄疸发生在婴幼儿，因其血浆中被白蛋白所携带的胆红素已达到饱和，一旦胆红素增多，不能被携带，就易进入血脑屏障，发生核黄疸; 凡登白试验呈间接反应(called the indirect Van den Bergh fraction)，故也称间接胆红素。 值得注意的几种类型的黄疸 1、亚临床型黄疸 血清胆红素正常范围为5～ 17 μmol/L)。 当胆红素超过正常范围，无黄疸所见时，为亚临床型黄疸，也称隐性或化学性黄疸。 血清胆红素水平超过34.2～51.3μmol/L (婴幼儿 68.4μmol/L)，黄疸的体征才显见，且最易在巩膜首先发现。 轻微的黄疸要在日光下观察巩膜。 2、假性黄疸 当黄染仅累及手掌、足底和皮脂腺丰富的前额和鼻背时，不要误为黄疸。如胡萝卜素可使血清变黄；抗疟药阿的平也可使皮肤黄染；还有苦味酸等。这种黄染称假性黄疸。 黄染尚需与球结膜下脂肪积聚相区别，后者多见于老年人，其黄色仅在眼的内眦部。 3、小儿黄疸的特点 刚出生的婴儿胆红素生成过多，但肝脏对胆红素的摄取、结合、排泌功能不健全，尤其是结合功能，则易发生新生儿生理性黄疸(Physiological jaundice of newborn)。 由于新生儿皮肤与胆红素亲和力低，故需血清胆红素68.4μmol/L，才呈现黄疸。 新生儿眼结合膜组织较紧，淋巴空隙小，弹力纤维少，则影响胆红素在该处的沉着，因此巩膜黄染反而出现在皮肤黄染之后。 新生儿生理性黄疸的特点： 由于葡萄糖醛酸转移酶在新生儿生后的36h内尚“未成熟”，其活力仅为成人的5%，约于出生2周内才接近正常水平。加之新生儿肝细胞内非结合胆红素的负荷增加以及肝细胞从血浆中摄取胆红素的能力不足（Y、Z蛋白尚未完全发育），以致90%新生儿在出生后第一周内，血胆红素大于34.2μmol/L，生后2-4d可达85.5-102.6μmol/L,随后降至34.2μmol/L以下。 产前慢性窒息、产伤引起颅内血肿、饥饿、感染、低温及酸中毒等均可使新生儿黄疸更为严重。 出生后第2～3天才出现黄疸，足月婴儿胆红素最高85.5μmol/L ，1周降至正常；早产儿胆红素最高可到205μmol/L ，10天后降至正常。 新生儿病理性黄疸(Pathological jaundice of newborn) 诊断新生儿生理性黄疸应排除各种病理性黄疸，有下列情况者不考虑为生理性黄疸： ①生后第一天出现黄疸； ②血清胆红素的增加每天超过85.5 μmol/L ； ③足月新生儿血胆红素超过205 μmol/L ，或未成熟儿超过225 μmol/L； ④黄疸持续1周以上； ⑤血浆结合胆红素浓度大于1