药理学精品教学（汕头大学）四环素类及氯霉素类抗生素课件.pptVIP

四环素类及氯霉素类抗生素Tetracyclines and Chloramphenicols 重点内容 四环素类 抗菌谱及应用 不良反应 氯霉素类 不良反应 四环素类 【基本结构、分类】 1.氢化骈四苯（四个环） 2.不同品种为环上5、6、7 位上取代基团不同。 3.分类 天然： 四环素，土霉素，金霉素，地美环素 半合成： 多西环素，米诺环素，美他环素 四环素类 【抗菌谱及应用】 1.大多数的细菌:G+＞G- G+ 抗菌效力不如青霉素 G-菌谱广（布鲁氏杆菌 、霍乱杆菌） G+ 菌：链球菌、肺炎球菌、部分葡萄球、炭疽、破伤风、产气杆菌 G- 菌：脑膜炎球、大肠杆、痢疾杆、肺炎杆、布鲁氏杆 、霍乱杆菌、百日咳 四环素类 2.四体 立克次体：斑疹伤寒、恙虫病 （首选） 衣 原 体：鹦鹉热,衣原体肺炎,非淋菌性尿道炎,子宫颈炎、性病淋巴肉芽肿、沙眼病。 支 原 体：支原体肺炎、盆腔炎 螺 旋 体：回归热 3.阿米巴原虫---土霉素 四环素类 抗菌活性：米诺环素 多西环素 地美、美他四环素 土霉素 四环素类 【抗菌机制】 1. 抑制蛋白质合成： 与核蛋白体30s亚基结合，抑制始动复合物形成； 阻止aa-tRNA进入A位-----抑制肽链的延长。 2.细胞膜通透性增加----生命物质外漏 3.为速效抑菌药，高浓度有杀菌作用。 四环素类 【耐药性】 质粒介导----药物摄入减少、泵出增加。 耐药株较多，特别是G+球菌、肠道菌天然四环素有完全交叉耐药性 天然与半合成四环素有部分交叉（如 四环素耐药株对米诺、美他仍敏感） 四环素类 【药动学】 吸收：口服吸收不完全,Ca2+、Mg2+、Fe2+、Al3+减少其吸收 分布：广泛，肝、胆、脾、肾等组织分布高，易沉积在骨骼,牙齿及釉质，可透胎盘，米诺可通过血脑屏障。 代谢、排泄：部分肝代谢，部分原型肾排，尿路和胆汁浓度高，有肝肠循环。 四环素类 【不良反应】 1.胃肠道反应 刺激所致，恶心、呕吐、腹部不适等。饭后服减轻（但减少吸收） 2.二重感染 敏感菌株受抑，不敏感菌株大量繁殖。 真菌病：念珠菌所致鹅口疮、呼吸道,肠炎,阴道,尿路感染等. 假膜性肠炎（难辨梭菌）：脱水、肠壁坏死、休克、可致死 a. 停广谱 b. 抗菌 真菌：制霉菌素、二性霉素 难辨梭菌性肠炎：甲硝唑、万古 四环素类 3.对骨、牙生长的影响 沉积于骨、牙，与Ca2+结合变黄， 发育不全畸形、龋齿 发育障碍，禁用于妊娠哺乳期妇女及8岁以内的儿童 四环素类 4.肝、肾毒性 为长期口服或大剂量静脉给药所致，可致肝脂肪性坏死，加重肾功能不全，易发生于孕妇 5.过敏反应 药热、皮疹、光敏性皮炎等，偶可致剥脱性皮炎 6.维生素缺乏 制造维生素B、K细菌受抑，致口角炎、舌炎、出血 半合成四环素（多西环素、米诺环素） 特点（与天然者比较）： 抗菌作用强 对天然类耐药者仍敏感，用于敏感菌及“四体”所致尿路、胃肠道、胆道、呼吸道感染。 穿透性好 米诺能穿透前列腺及唾液腺及血脑屏障，预防流脑良好。 口服基本不受食物及金属离子影响 t?长，多西20 h，米诺14 h ，不良反应基本同四环素，但米诺环素可引起可逆性前庭反应（恶心、头晕、平衡失调）。 氯霉素 （chloromycetin） 重点内容 氯霉素的【不良反应】【抗菌谱】 了解内容 氯霉素的发展史及临床应用 氯霉素的发展和应用 1949作为第一广谱抗生素，由于可有效对抗各种G+和G-而被广泛用于临床。50年代的致死性再生障性贫血和灰婴综合征，极大的限制了它的使用，直到70年代由于一些耐青霉素甚至耐氨苄西林的菌株出现，它再一次用来治疗需氧菌和厌氧菌混合感染、流感嗜血杆菌感染和细菌性脑膜炎方面受到重视。80年代后一方面由于出现耐药菌株，另一方面也由于喹诺酮和头孢菌素的应用，目前仅用限于治疗某些严重感染。 氯霉素 【抗菌谱】广谱，偏重于G-菌 G+菌：PG、头孢菌素、四环素 G-菌：大多肠杆菌、伤寒、副伤寒 ， 百日咳、肺炎、变形、布氏、痢疾杆菌等， 脑膜炎球菌，淋球菌均敏感 — 不首选 四体：立克次体、衣原体(强)；支原体、螺旋体有效 氯霉素 【抗菌机制】 —抑制蛋白质合成 1.核蛋白体50s亚基结合 2.抑肽酰基转移酶,P位肽链不能移向A位，阻止肽链延伸。 3.为速效抑菌药，作用位点与红霉素、克林霉素的作用位点相近. 氯霉素 【药动学】 吸收：口服吸收迅速、完全。 分布：全身组织和体液，易通过胎盘、血脑屏障和 眼屏障，可用于细菌性脑膜炎。 代谢：90%在肝脏与