第24章 降血糖药 药理学课件井冈山大学医学院.pptVIP

第24章 降血糖药 井冈山大学医学院药理学教研室 授课教师 周细根 糖尿病分型 I型：胰岛素依赖性糖尿病（由自身免 疫 机制引起?细胞破坏，胰岛素缺乏） II型: 非胰岛素依赖性糖尿病（?细胞功能 低下，胰岛素相对缺乏与胰岛素抵 抗，临床上以II型多见。 其他特殊类型的糖尿病：继发性糖尿病等 糖尿病的治疗 综合治疗措施： 注意饮食 体育锻炼 药物治疗 药物分类： 胰岛素(insolin) 口服降血糖药 胰岛素增敏剂 第1节 胰岛素 (Insulin,Ins) 胰岛B 细胞分泌 酸性蛋白质 结构：由A, B二条链经二硫键相连 药用胰岛素来源：动物胰腺提取 人工合成：用DNA重组技术，以细菌 母体而合成 【体内过程】 注射用普通胰岛素制剂易被消化酶破坏，口服无效 皮下注射吸收快，t 1/2 9—10min，作用可维持数小时。 主要在肝，肾灭活，经谷光甘肽转氨酶还原二硫键，再由水解蛋白水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解。 【药理作用】 一.代谢作用 1 糖；加速葡萄糖的氧化与酵解 2 脂肪：促进脂肪合成并抑制其分解 3 蛋白质 ： 增加氨基酸的转运，核酸， 蛋白质合成，抑制蛋白质分解 4 离子转运：促进K+入细胞，降低血钾 二.促生长作用 【作用机制】 胰岛素通过与其受体（Ins-R)结合而发挥作用 Ins-R由二个a亚单位及二个?亚单位组成的蛋白复合物，a亚单位在胞外，?亚单位为跨膜蛋白，其胞内部分含酪氨酸蛋白激酶。a亚单位为胰岛素结合部位，胰岛素与其结合后迅速引起?亚单位的磷酸化，进一步激活其酪氨酸蛋白激酶，使其他蛋白磷酸化，最终产生生物效应。 【临床应用】 1 是I型糖尿病治疗的主要药物 2 II型糖尿病经饮食控制或服用 口服降血糖药没能控制者 3 糖尿病并发症 4 合并重度感染 5 细胞内缺钾 胰岛素制剂分类： 短效：正规胰岛素（regular insolin) 半慢胰岛素锌混悬液 semilante insolin 中效：低精蛋白锌胰岛素Lante insolin, 慢胰岛素锌混悬液 rotamine zinc insolin, 长效：精蛋白锌胰岛素Protamine zinc insolin, 特慢胰岛素锌混悬液 ultralante insolin 用法： 最常用：皮下注射 新的胰岛素连续给药系统： 关闭环系统（closed loop system) 开放环系统（Open loop system) 【不良反应】 1 过敏反应 2 低血糖 3 胰岛素抵抗： 急性型：每日用量大于200单位时即为急性 耐受，可由创伤，感染，手术，情绪激动所 引起，可能与血中具有抗胰岛素作用的肾上 腺皮质激素增加有关。 慢性型：可能与体内产生抗胰岛素受体抗体 或靶细胞膜上胰岛素受体数目减少有关。 4 脂肪萎缩 第2 节 口服降血糖药 胰岛素增敏药：罗格列酮，吡格列酮 磺酰脲类：甲苯磺丁脲（甲糖宁，D860) 格列本脲(优降糖）格列吡嗪 双胍类：甲福明（二甲双胍） 苯乙双胍（苯乙福明 一、胰岛素增敏剂 能显著改善胰岛素抵抗及相关代谢紊乱，对II型糖尿病及心血管并发症均有明显疗效。 罗格列酮(rosiglitazone) 吡格列酮(pioglitazone) 曲格列酮(troglitazone) 【药理作用】 1 降低血糖 并改善胰岛素抵抗，主要通过增 加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。 2 纠正脂质代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪酸，三酰甘油水平，增加高密度脂蛋白，增强低密度脂蛋白对氧化修饰的抵抗力。 3 改善高血压 4 防治II型糖尿病血管并发症 【作用机制】 竟争性激活过氧化物酶-增埴体受体Y（PPARγ),调节胰岛素反应性基因的转录。 通过以下途径改善胰岛素抵抗 1活化PPARγ与几种核蛋白体形成杂化二聚体复合物，使脂肪细胞分化产生大量小脂肪细胞，增加脂肪细胞总数，提高和改善胰岛素敏感性。 2 增加胰岛素信号传递 增加胰岛素受体数量 阻止或逆转高血糖对酪氨酸蛋白激酶 的毒性作用，促进胰岛素受体底物-1 的磷酸化。 3 降低脂肪细胞瘦素(leptin)和肿瘤坏死因子 的表达。 4