第十九章抗心律失常药课件_1.ppt

* 影响不应期的三种情况如下： 1、延长APD、ERP而以延长ERP更为显著，为绝对延长ERP，取消折返。 2、缩短APD、ERP，而以缩短APD更为显著，为相对延长ERP，消除折返。 3、使相邻细胞不均一的ERP趋向均一化。 [临床用途] 广谱抗心律失常药。可用于各种快速型心律失常，包括房颤、房扑；室上性和室性心动过速转复和预防；用于电复律后的防止复发。 胃肠反应 金鸡纳反应：患者长期应用奎尼丁可出现头痛、头晕、恶心、腹痛、耳鸣、视力模糊等症状； 心脏毒性：中毒浓度可引起房室和室内传导阻滞等； 阻断α受体可引起低血压； 抗胆碱作用可增加窦性频率，加快房室传导，加快心室率。 [不良反应] 多见，约1/3 注 意 用奎尼丁治疗房颤、房扑前应先用地高辛、钙拮抗剂或β受体阻断剂 苯巴比妥（肝药酶诱导剂）可↓奎尼丁作用。 奎尼丁与其他血管舒张药合用可致BP↓↓↓ 普鲁卡因胺(procainamide) 药理作用： 作用与奎尼丁相似而较弱（能↓自律性，↓传导速度，↑ERP和APD），但无明显抗α受体及抗胆碱作用。 体内过程： 口服1h、肌注0.5-1h、静脉4min血药浓度即达高峰；肝内代谢产物N-乙酰普鲁卡因胺具有明显的Ⅲ类药物作用。 临床用途 广谱抗心律失常药（1）对心房扑动和心房纤颤：疗效不如奎尼丁；　　（2）对室性心动过速：疗效优于奎尼丁； 　（3）急性心肌梗死者，口服可预防室性心律失常（猝死）的发生。 对急性心梗所致的室性心律失常首选利多卡因。 【不良反应】 　　较奎尼丁少且轻： （二） Ⅰb类药 利多卡因 (lidocaine) 窄谱抗心律失常药 [药理作用] 特点： 阻滞钠内流，促进钾外流。 对除极化组织阻滞作用强，因此对缺血或强心苷中毒所致的除极化心律失常抑制作用强； 对心房作用差，选择性作用于浦氏纤维和心室肌； 作用 1、降低自律性 K+外流↑ → 使最大舒张电位↑→ 远离阈电位 → 自律性↓；　　 4相Na+内流↓ → 4相去极斜率↓ → 自律性↓； 2.相对延长ERP： K+外流↑ → 复极过程加快 → APD↓； 2相少量Na+内流↓ → 2相平台期缩短 → ERP↓； K+外流↑＞轻度抑制2相Na+内流 → APD↓＞ ERP↓；　　ERP/APD比值↑（相对延长）→ 折返↓； 3、调节传导速度： 治疗量对传导几乎无影响; 在细胞外 K+ 浓度较高 时则能减慢传导。在心肌梗死区缺血的浦肯野纤维，此药可抑制 Na+ 内流，减慢传导，阻止折返激动发生； 高浓度时明显抑制 0 相上升速率而减慢传导； 细胞外低血钾或心肌组织损伤使心肌部分去极化时，可促进 3 期 K+ 外流，引起超极化而加速传导，因此改善单相传导阻滞而中止折返激动； [临床应用] 各种室性心律失常： （1）防治急性心肌梗死所致室性心律失常的首选药物； （2）强心苷中毒所致室性心律失常； （3）心脏手术、心导管术、急性心梗，所致室速、室颤室性早搏、室颤。 [不良反应] 1、CNS症状：头昏、兴奋、激动不安或嗜睡、语言和吞咽障碍、惊厥等。 2、心血管毒性：窦性心动过缓,房室阻滞、血压下降等。 眼球震颤是利多卡因毒性的早期信号? II、III度房室传导阻滞禁用 1、药理作用及用途与利多卡因相似， 2、抑制失活态的钠通道，降低蒲氏纤维的自律性。 3、传导性：可促进外流，最大舒张电位增大，与阈电位的距离加大，加快其传导，可对抗强心苷中毒所致房室传导阻滞。 苯妥英（phenytoin,大伦丁） 4、能与强心苷竞争Na+-K+-ATP酶，抑制强心苷中毒所致的后除极及触发活动。 5、主要用于室性心律失常，尤其是强心苷类药物中毒所致的室性心律失常首选,对心肌梗塞、心脏手术、麻醉、电复律等引起的室性心律失常也有效，但疗效不及lidocaine。 （三）Ⅰc类药 普罗帕酮(propafenone,心律平) 为高效抗心律失常药。 1、明显抑制Na+通道，能降低浦氏纤维及心房、心室肌的自律性,减慢传导速度,延长APD及ERP； 2、有β受体阻断作用。 3、用于阵发性室上性心动过速，有效率约90%；室性早搏，有效率约80%；伴发心速和房颤的预激综合征。还可用于局部缺血性和难治性心律失常。 4、有口干、头痛、眩晕、胃肠道不适，胆汁郁滞性肝损害等  氟卡尼(flecainide,氟卡胺) 能明显阻滞Na+ 、K+通道而发挥作用。 特点: 1.减慢心房、心室及希—浦系统的传导,降低自律性。 2.明显抑制K+通道，能延长心室肌和浦肯野纤维的ERP、APD。 3.广谱快速抗心律失常，对室上性和室性心律失常有效，可致心律失常，发生率8%，近年主张作第二线抗心律失常药应