第八章 免疫缺陷动物精品课件.ppt

第八章 免疫缺陷动物;第一节 免疫缺陷与免疫缺陷动物;2.免疫缺陷大体分为两类： 1）先天（或原发）性免疫缺陷。遗传性缺陷病可以导致对病原微生物的高度易感性； 2）获得（或继发）性免疫缺陷可继发于营养不良、恶性肿瘤、免疫抑制药物治疗或免疫活性细胞受到病毒的感染，如HIV，是AIDS的病原体。;3.免疫缺陷动物(immunodeficient animal)：指由于先天性遗传突变或用人工方法造成一种或多种免疫系统组成成分缺陷的动物。 免疫缺陷动物因与人类在体内免疫系统缺陷的相似性，而广泛应用于免疫学、肿瘤学的研究。;一、X-连锁无丙种球蛋白血症;人和小鼠的免疫缺陷有相当数量在X染色体。如CBA/N小鼠存在一种X连锁的B细胞发育缺陷，由存在于X染色体上的性遗传基因xid所引起，伴随对多糖抗原缺陷的抗体应答。该模型是研究B淋巴细胞的发生、功能与异质性理想的动物，其病理与X-连锁无丙种球蛋白血症和Wiskott-Aidsch氏综合征相似。;二、Digeorge综合征;三、重症联合免疫缺陷病;SCID小鼠：来源于近交系CB-17的自发性突变体。其骨髓前体细胞的早期发育受阻，使T和B细胞同时缺失。其缺陷在于一种介导TCR和Ig基因重排的重组酶发生异常。在来自SCID鼠的未成熟T和B细胞的细胞系中，由于D片段直接与一个恒定区基因异常重组，使得Ig基因的JH外显子和TCR基因的J?外显子常常缺失，结果造成VDJ重排不能发生，抗原抗体不能表达，而不能产生抗原受体的淋巴细胞在体内发育中被淘汰。;免疫缺陷动物由于其与人类免疫功能相似病理表现，以及容易复制的特点，成为研究免疫缺陷机制较理想的材料。我国自1979年引进裸鼠，自1982年首次报道人肝癌在裸鼠移植成功以来，目前已经建立了40余种以上的人体肿瘤移植模型。如肺鳞癌、肺腺癌、肺小细胞癌、肺巨细胞癌、肝细胞性肝癌、胃管状腺癌、人乙状结肠管状腺癌、结肠癌、脑恶性胶质瘤、脑星形胶质细胞瘤、宫颈鳞癌等人类肿瘤裸鼠移植模型。;第二节 免疫缺陷动物的生物学特点;免疫缺陷动物分为先天性免疫缺陷动物和获得性免疫缺陷以及相关AIDS动物模型。 先天性免疫缺陷动物： T淋巴细胞功能缺陷动物（裸小鼠、裸大鼠） B淋巴细胞功能缺陷动物（性连锁免疫缺陷小鼠CBA/N小鼠和Arabin马、Quarter马属动物） NK细胞功能缺陷动物（Beige小鼠） 联合免疫缺陷动物--T、B细胞联合免疫缺陷（SCID小鼠）、Motheaten小鼠、人工培育的联合免疫缺陷动物、T、NK细胞缺陷小鼠、T、B、NK细胞三联免疫缺陷小鼠 其他免疫缺陷动物----显性半肢畸形小鼠（无脾小鼠）;获得性免疫缺陷及其相关的AIDS动物模型： 小鼠AIDS模型----SCID小鼠的AIDS模型、LP-BM5MLV病毒诱发的AIDS模型、转基因小鼠形成的AIDS模型、移植HIV感染的肿瘤细胞株形成的AIDS模型 FeLV病毒诱发的猫AIDS模型 猴AIDS模型（D型反转录病毒诱发的猴AIDS模型、SIV病毒诱发的猴AIDS模型） 有蹄动物慢病毒感染模型 黑猩猩的HIV感染模型;一、裸小鼠;带有纯合裸基因（nu/nu）小鼠的主要缺陷特征： 毛发生长发育异常，表现为全身形似无毛，呈裸体外表； 无胸腺，仅有胸腺残迹或异常的胸腺上皮，这种上皮不能使T细胞正常分化，缺乏成熟T细胞的辅助、抑制及杀伤功能，因而细胞免疫力低下，不能执行正常T细胞功能。而B细胞功能基本正常。 成年裸小鼠（6~8）较普通鼠有较高水平的NK细胞活性，但幼鼠（3~4）周龄的NK细胞活性低下，裸小鼠粒细胞数比普通小鼠低。;裸小鼠的应用： 裸小鼠除在肿瘤学研究中的广泛应用外，在微生物学、免疫学、寄生虫学、毒理学的研究领域亦受到重视。 在微生物学方面 裸鼠由于功能性T淋巴细胞缺损，免疫机能低下，是研究病毒、细菌和寄生虫感染机制的极好模型动物。如裸鼠对麻风杆菌高度易感，感染麻风菌裸鼠的病理组织学特征与人的结节性麻风非常相似，是麻风病研究的有效工具。裸鼠对LCM（淋巴细胞性脉络膜脑膜炎病病毒）、HBV等易感。;2、在免疫学方面的应用： 应用裸鼠能更有效地研究T细胞、B细胞、NK细胞等的功能，发现了T细胞具有胸腺外发育途径。裸鼠不排斥杂交瘤，腹腔内接种可以生长肿瘤，同时产生含高效价抗体的大量腹水。有人用BALB/C品系的裸鼠制备单克隆抗体，所产生的抗体量多于有胸腺小鼠。 3、在寄生虫方面的应用：裸鼠已用于许多寄生虫感染模型方面的研究，如胸腔内接种肺囊虫感染裸鼠，感染率高、方法简便，能成功复制出卡氏肺囊虫疾病模型。如用美洲锥虫感染裸鼠，能使裸鼠产生美洲的慢性感染模型。;4、在遗传学方面的研究：裸鼠的遗传因素，免疫缺陷指标以及解剖学特征和组织学特征均与人类免疫缺陷疾病中的原发性细胞免疫病相似。各