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第四章 麻醉用药 导入新课: 一、麻醉 麻醉是机体或机体的一部分，在药物或其它因素影响下，暂时失去对外界刺激反应性的一种状态。 二、麻醉药 能够引起麻醉的药物称为“麻醉药”。 三、麻醉药的类型及常用药物 1．全身麻醉药 吸入麻醉药：氟烷、麻醉乙醚 静脉麻醉药：盐酸氯胺酮、硫喷妥钠、羟丁酸钠 2．局部麻醉药 芳酸酯类局部麻醉药：盐酸普鲁卡因、盐酸丁卡因 酰胺类局部麻醉药： 盐酸利多卡因、盐酸布比卡因 四、局部麻醉药的构效关系 1．基本结构 2．亲脂部分可为芳烃及芳杂环，但以苯环的作用较强。当其苯环的对位上引入氨基，丁氨基等局部麻醉药作用尤佳。 3．中间链与局部麻醉药作用持效时间有关。当X分别为O，S，NH和CH2时，则根据水解的难易程度，其麻醉持续时间为： —COCH2—＞—CONH—＞—COS—＞—COO— 4．中间链中的N以2～3个碳原子为好，碳链增长，可延效，但毒性增大。 5．亲水部分以叔胺为好，仲胺次之。当为叔胺时，以两个烷基相同者最常见，因合成较方便。烷基以3～4个碳原子时作用最强。 6．有合适的脂／水分配系数。 五、主要药物介绍 麻醉乙醚 (一)结构 (二)性质与应用 1．性状 本品为无色澄明，易流动的液体；有特臭，味灼烈，微甜。 2．有极强的挥发性及燃烧性，蒸气与空气混合后，遇火能爆炸。 应用：在阴凉避火处保存 3．易氧化失效 本品在光照和空气中可发生自动氧化，生成过氧化物、醛等杂质。颜色逐渐变黄。 应用： ①过氧化物及醛等对呼吸道有刺激性，能引起肺水肿及肺炎等，严重时甚至引起死亡。因此麻醉乙醚启封24小时后不可供药用。 ②应遮光，几乎满装，严封或熔封保存 ③过氧化物为不易挥发的油状液体，遇热易爆炸，在蒸馏乙醚时，它常残留于瓶底。因此要特别注意，勿将乙醚蒸干，以免爆炸。 盐酸普鲁卡因 (一)结构： (三)合成方法： (四)性质与应用 1．芳香第一胺的性质 ①显弱碱性 ②易氧化变质 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.5～5.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。 ③重氮偶合反应 应用：鉴别。在稀盐酸中，与亚硝酸钠生成重氮盐，加碱性β-萘酚发生偶合反应，生成红色的偶氮化合物。 ④与对芳醛缩合反应 应用：鉴别。在盐酸条件下能与对二甲氨基苯甲醛缩合，生成黄色希夫碱。 应用：用薄层法检查盐酸普鲁卡因对氨基苯甲酸杂质。 2．酯键的性质 易水解失效 应用：制备其注射液时需采取防氧化措施，如调pH为3.5～5.5之间，并严格控制灭菌温度和时间，以100℃流通蒸气灭菌30min为宜。 应用：应遮光，密封保存。 应用：鉴别。其水溶液加氢氧化钠溶液，则析出普鲁卡因白色沉淀，加热酯水解，产生二乙氨基乙醇（蒸气使红色石蕊试纸变蓝）和对氨基苯甲酸钠，放冷，加盐酸酸化，即析出对氨基苯甲酸白色沉淀，此沉淀能在适量的盐酸中溶解。 3．叔胺的性质 ①显弱碱性 应用：可与酸成盐，如常制成盐酸普鲁卡因 ②能与一些生物碱沉淀试剂产生沉淀 应用：鉴别。其水溶液遇氯化金试液、碘化铋钾试液、碘试液、碘化汞钾试液和苦味酸试液等反应生成沉淀。 4．氯化物的性质 可与硝酸银试液反应白色生成沉淀。 （五）用途 为常用的局部麻醉药，作用强，毒性小且无成瘾性，临床上用于腰麻，硬膜外麻醉，传导麻醉等。 其它局部麻醉药 * * 1．麻醉药的应用和发展为外科手术创造了有利条件，极大地促进了现代外科学的发展。 2．最早应用于外科手术的吸入全身麻醉药有乙醚（1842年），氧化亚氮（1844年）和氯仿（1847年）。 3．局部麻醉药的发现。 (二)化学名称： 4-氨基苯甲酸-2-（二乙氨基）乙酸盐酸盐，又名为奴佛卡因。 芳香第一胺 酯键 叔胺 氯离子 *