药理学课件37 胰岛素和其他降血糖药（8版）.pptVIP

糖尿病的定义 糖尿病的分型 [来源与化学] 胰岛素是由胰岛β细胞合成和分泌的一种多肽类激素。 结构：由A, B二条链经二硫键相连 药用胰岛素根据来源分为两类： 从牛、猪等动物的胰腺中提取。 通过基因重组技术生物合成， 得到与天然的人胰岛素相同的 高纯度制剂，可静脉注射。 【体内过程】 为小分子蛋白质，易被消化酶所破坏，口服无效，因此必须注射给药，皮下注射吸收快， 代谢快，t1/2为10min，但作用可维持数小时。 在肝和肾中灭活，蛋白水解酶水解成短肽或氨基酸，也可被肾胰岛素酶直接水解，因此严重肝、肾不全者影响其灭活，t1/2延长。 【药理作用】 【作用机制】 当胰岛素与胰岛素受体结合后，激活酪氨酸蛋白激酶，迅速引起底物蛋白的磷酸化-去磷酸化一系列连锁反应，产生降血糖效应。 胰岛素制剂分类： 1.短效：普通胰岛素 特点：可静脉注射、皮下注射起效快，作用时间短（维持6～8h）。用于抢救重症糖尿病 2.中效：低精蛋白锌胰岛素和珠蛋白锌胰岛素，维持18～24h，不能静脉给药，只能皮下注射 用于血糖波动大，不易控制者。 3.长效:精蛋白锌胰岛素， 维持24～36h，不能静脉给药，只能皮下注射。 用于长期维持治疗。 【临床应用】 2.纠正细胞内缺钾 临床上将葡萄糖、胰岛素和氯化钾三者合用可↑钾内流，治疗高血钾，以防治心梗或其他心脏病变时的心律失常。 【不良反应】 胰岛素抵抗：机体对胰岛素的敏感性降低称为胰岛素抵抗，可分为急\慢性两种类型。 急性：应激状态下，血中抗胰岛素物质↑，妨碍葡萄糖的摄取和利用，使胰岛素作用锐减。治疗上主要是消除诱因，短期内加大胰岛素的用量。 慢性：可能体内产生了抗胰岛素受体的抗体；胰岛素受体数目减少，可用糖皮质激素抑制抗体继续生成；选用抗原性小高纯度胰岛素可有效治疗。 第二节 口服降血糖药 磺酰脲类 双胍类 胰岛素增敏剂 α-葡萄糖苷酶抑制剂与餐时血糖调节剂 1.降血糖作用：对正常人和胰岛功能尚存的病人有效，对1型糖尿病和已切除胰腺者无效。 2.对水排泄的影响： 格列本脲、氯磺丙脲能促进抗利尿激素分泌。 3 对凝血功能的影响：减弱血小板黏附力，刺激纤溶酶原的合成，恢复纤溶酶原活性 1. 胰岛?细胞含有磺酰脲受体及与之相偶联的ATP敏感的钾通道和电压依赖性钙通道，本类药物与其受体结合后，可阻滞ATP敏感的钾通道，钾外流减少，细胞膜去极化，增加电压依赖性钙通道开放，外钙内流增加，胞内游离钙增加，触发胞吐作用，胰岛素释放增加。 2. 抑制胰高血糖素的分泌 3. 增加靶细胞膜上胰岛素受体数目和亲和力 【体内过程】 胃肠道吸收迅速而完全，与血浆蛋白结合率90%以上，在肝内代谢，经肾排泄。 甲苯磺丁脲作用最弱，t1/2短，作用维持6～12h，每日给药3次； 氯磺丙脲主要以原形经肾排泄，作用时间长，t1/2约36h，每日给药1次； 格列本脲作用维持15h，每日用药1～2次。 1.糖尿病 用于胰岛功能尚存的2型糖尿病且单用饮食控制无效者。 对胰岛素产生耐受的患者用后可刺激内源性胰岛素的分泌而减少胰岛素的用量。 2.尿崩症 氯磺丙脲，与氢氯噻嗪合用可提高疗效。 【不良反应】 1.胃肠道反应：与剂量有关，加服抗酸药可减 2.过敏反应：皮疹、粒细胞、血小板、肝损害 3.持久性低血糖：药物过量引起 4.神经系统反应：大剂量氯磺丙脲引起精神错乱、嗜睡、眩晕、共济失调等。 【药物相互作用】 ①磺酰脲类药物血浆蛋白结合率高，当与保泰松、水杨酸钠、吲哚美辛、双香豆素等合用时，可使磺酰脲类药物游离型药物浓度升高而引起低血糖反应。 ②氯丙嗪、糖皮质激素、噻嗪类利尿药可降低磺酰脲类药物的降血糖作用。 二、双胍类 【常用制剂】 甲福明（二甲双胍）、苯乙福明（苯乙双胍） 【药理作用】 对正常人血糖无影响，而对胰岛功能完全丧失的糖尿病者仍可明显降低血糖。 【作用机制】 抑制肠壁细胞吸收葡萄糖 促进骨骼肌和脂肪等周围组织摄取葡萄糖 抑制胰高血糖素释放 【临床应用】 主要用于2型糖尿病患者，尤其是肥胖和单用饮食控制无效者。 【不良反应】 胃肠道反应常见。危及生命的不良反应为乳酸血症、酮血症等，宜严格控制其应用。 三、胰岛素增敏剂 罗格列酮(rosiglitazone)、 吡格列酮(pioglitazone)等 【药理作用】 显著改善胰岛B细胞功能,改善胰岛素抵抗以及相关代谢紊乱,对2型糖尿病及其心血管并发症有显著疗效 药理作用： 1 降低血糖并改善胰岛素抵抗，主要通过增加肌肉及脂肪组织对胰岛素的敏感性而发挥降血糖作用，同时可降低血浆高胰岛素及三酰甘油水平。 2 纠正脂质代谢紊乱，能显著降低血浆中非酯化脂肪