高胰岛素血症及AS.pptVIP

高胰岛素血症促进AS的可能机制 通过影响 1.血管内皮细胞 2.血管平滑肌 3.血脂 4.炎症 5.高血压 6.基因转录和表达 Ⅰ 影响血管内皮细胞 胰岛素与内皮细胞关系密切，在高胰岛素血症的情况下通过直接损伤内皮细胞及影响其功能，从而促进 As的发生发展。 ①胰岛素与内皮细胞NO合成 生理调节下胰岛素可以刺激血管内皮细胞合成NO（NO作用：使血管舒张，血流量增加）。但胰岛素抵抗会造成内皮细胞NO合成障碍，这是胰岛素抵抗导致AS的主要原因之一。 ②胰岛素与内皮细胞内皮素(ET)-1分泌 高胰岛素可刺激血管内皮细胞释放ET-1，ET有很强的血管收缩作用，并能促进血管平滑肌细胞增殖。 ③胰岛素与内皮细胞粘附分子表达 病理作用下，内皮细胞表面多种粘附分子表达增加，使单核细胞等粘附在其表面启动炎性反应。 ④胰岛素与内皮细胞增殖、凋亡 生理和病理性高浓度的胰岛素均可提高内皮细胞的移行和血管形成能力，可促进内皮细胞增殖。 Ⅱ 影响血管平滑肌 Ⅲ 影响血脂 Ⅳ 炎症 As 被证实是一种慢性炎症性疾病状态，其发生发展是由于动脉管壁局部炎症平衡失调导致的。 ①HIS可以损伤血管内皮细胞，促使血管内皮细胞分泌大量的炎性因子，导致 As 形成。 ②促进巨噬细胞型泡沫细胞的形成，同时HIS 还能使 CD36 和 ABCA-1 的表达上调，从而上调氧化的低密度脂蛋白的形成。 Ⅴ 高血压 Ⅵ 基因转录和表达 胰岛素是一种极强的促细胞生长因子，在细胞的增殖、转化及 As 的形成中均起重要作用。 ①胰岛素可通过刺激胰岛素样生长因子1 (IGF-1) 受体及其下游 PI3K-Akt 和p38-MAPK 通路的激活，使血管平滑肌细胞增殖、胶原的合成增加、VCAM-1 表达增加，从而促进 As 的形成。 ②胰岛素可通过FOXO3a 转录因子诱导合成及分泌PAI-1 纤溶酶原激活物抑制因子1(PAI-1) ：是血浆纤溶系统的主要抑制物，其导致血管局部纤溶蛋白分解的活性减低，纤溶蛋白易于沉积，致使血栓不断形成，从而导致 As 的病变加重，是重要的心血管病的危险因素。 * Pathology * * Pathology 高血压或肥胖使胰岛素的生物学作用在高血压患者中被削弱，即人的机体对胰岛素产生抵抗，而为了维持一个较正常的血糖水平，他们的机体自我调节机制使其胰岛β细胞分泌较正常多几倍甚至十几倍的胰岛素来降低血糖，这便造成了高胰岛素血症。 （胰岛素抵抗:指各种原因使胰岛素促进葡萄糖摄取和利用的效率下降） 高胰岛素血症（HIS）概念 △医源性高胰岛素血症: 目前控制糖尿病患者血糖的药物主要是通过促进内源性胰岛素的分泌或外源性胰岛素的注入，其最终结果是在有效降低血糖的同时，可能引起医源性的高胰岛素血症。 冠状动脉粥样硬化并血栓形成 AS机制 内皮细胞受损 单核细胞粘附 脂质 生长因子 MCP-1 生长因子 ox-LDL 移行至内膜形成巨嗜细胞 ox-LDL 平滑肌细胞移行至内膜，增生 巨嗜细胞源性泡沫细胞 肌源性泡沫细胞 合成细胞外基质 胰岛素作为一种极强的促细胞生长因子，可刺激血管平滑肌细胞分裂、增殖。在动脉粥样硬化性病变中，大量动脉中膜的血管平滑肌细胞向内膜下迁移。 在 As的形成和发展过程中，平滑肌细胞的增殖与分化以及细胞外基质合成的增加起着重要的作用，增生的血管平滑肌细胞是粥样斑块中的主要成分之一。 高胰岛素血症能促进脂肪组织脂肪的合成。 血脂过多，造成脂质代谢紊乱 血液粘稠度增高 脂类物质在血管壁内膜沉积 形成“动脉粥样硬化”。 病理学研究和学习方法 HIS 可通过直接或间接作用，提高肾对水钠的重吸收，导致水钠潴留 HIS影响肾素-血管紧张素-醛固酮系统及交感神经系统，可增加钠的重吸收 血压升高 AS * Pathology * * *