核医学第3章 电离辐射生物效应与放射卫生防护 1图文课件.ppt

电离辐射对蛋白质的直接作用可引起蛋白质侧链发生变化，氢键、二硫键断裂，导致高度卷曲的肽链出现不同程度的伸展，空间结构改变。 * 细胞的辐射效应是放射生物学的核心内容之一。电离辐射导致的损伤都是以细胞的损伤作用为基础的。 自然界的各种生物对象在受到电离辐射作用后都表现出一 定的损伤。但在同一剂量下引起损伤的程度有很大的不同，或者说，引起同一水平的效应所需要的剂量的高低存在很大差异，即为辐射敏感性差异。 1.细胞的种类 2.细胞周期 2、细胞的辐射敏感性 I.不同类型细胞的辐射敏感性。 高度敏感细胞：淋巴细胞、造血细胞、生殖细胞、肠上皮细胞等。 敏感细胞：膀胱、食道等上皮。 中度敏感细胞：神经节细胞、肌细胞。 不敏感细胞：软骨及骨。 II．肿瘤细胞的辐射敏感性。 肿瘤对辐射的敏感性有明显差异： 高度敏感的肿瘤：放射敏感的肿瘤常常是分化程度差，恶性度高的肿瘤，它们易转移，放射治疗局部疗效虽好，但由于远处转移而病人最终未能治愈。如恶性淋巴瘤、精原细胞瘤、肾母细胞瘤，小细胞肺癌等； 中度敏感肿瘤：具有一定敏感性且远处转移相对少，放射治疗疗效好。如宫颈癌、头颈部鳞癌、鳞状上皮癌、分化差的腺癌，脑胶质瘤等； 辐射抗性肿瘤：高分化腺癌、恶性黑色素瘤、软骨肉瘤等。难治愈。 III．不同细胞周期的辐射敏感性。 M期具有很高的敏感性，而G0期细胞具有明显的辐射抗性。 1) 死亡类型 电离辐射引起细胞死亡是辐射整体效应发生的重要基础。 传统的在放射医学领域中将细胞死亡分为间期死亡和增 殖死亡两种类型: 间期死亡(interphase death)是指受照射（剂量＞100Gy以上）细胞未经细胞分裂即在间期发生死亡。 增殖死亡(reproductive death)是指受照射的细胞丧失了继续增殖的能力，在经过一个或几个有丝分裂周期后丧失代谢活动和细胞功能而死亡。 3.辐射诱导细胞死亡 2) 发生机制 细胞增殖死亡的机制可能与染色体损伤有关。辐射诱发的染色体畸变可使分裂后的子细胞不能获得一套完整的染色体，因而不能进入以后的分裂而死亡。 间期死亡的发生机制尚未完全阐明。依据文献资料可能由于照射后能量供应（ATP合成）受抑制、膜结构损伤和染色质裂解等原因。 A:细胞周期各时期细胞的辐射效应 细胞周期是由一次分裂到下一次分裂称为有丝分裂周期或细胞周期所经历的时间称为细胞周期时间。G0－G1－S－G2－M。 为了研究细胞周期不同时期细胞的放射敏感性需将细胞同步化，获得同期的细胞。结果发现敏感性最高的是M和G2期，其剂量存活曲线的斜率较大, S后期的抗性最大。各时期的放射敏感性次序为：M 、G2 G1 S早期S后期。 4. 细胞的辐射损伤 A:细胞周期各时期细胞的辐射效应 1. 杀伤细胞。处于Ｍ期的细胞对射线很敏感，小剂量照射可使细胞即刻死亡或染色体畸变，导致下一次分裂时子代细胞死亡。辐射对细胞的损伤表现为：(1)细胞核的改变：表现有细胞核肿胀、固缩、 溶解、碎裂等。(2)染色体畸变：G1和S期DNA尚未合成，此时损伤表现为染体型畸变。(3)膜的改变：有核膜肿胀、核膜破裂、细胞膜、酶、蛋白质、脂蛋白的改变，可能影响细胞膜的生物学功能。 2．阻断细胞周期活动。受照射后G2期细胞推迟进入M期，S期细胞推迟进入G2期，同样G1期细胞推迟进入S期。虽然各个时期均推迟，但G2期细胞更敏感，小剂量照射可明显推迟G2期细胞进入M期。 细胞辐射损伤可分为: 1) 致死性损伤(Lethal Damage, LD)：不可逆的和不可修复损伤，最终无可挽回地走向死亡； 2) 亚致死性损伤(Sublethal Damage, SLD)：在正常情况下（没有进一步地追加损伤），可在1小时以内修复。 3) 潜在致死性损伤(Potentially Lethal Damage, PLD)：这部分损伤受照射后受环境的影响，或能修复，或走向死亡。 B:细胞辐射损伤的修复 细胞水平放射损伤修复的影响因素主要有： (1)辐射种类: 高LET照射后基本上没有潜在致死性损伤的修复，中子照射肿瘤的优点之一。χ线照射后肩区最宽，在分割剂量照射后修复明显增强。 (2) 剂量率:剂量率是影响细胞放射损伤修复的主要因素，对低LET照射的细胞效应影响很大，而对高LET效应影响很小。 (3) 氧效应与分次照射：完全氧合的细胞比低氧细胞对射线更敏感。哺乳动物细胞在氧张力为2.7-5.4 kPa(20-40mmHg)被认为是完全氧合，在细胞极度低氧时，才有放射敏感性的改变，常用氧增强比来表示。 三、染色体的辐射效应 染色体结构畸变 畸变与细胞周期之间的关系 染色体型畸变 染色单体型畸变 染色体数量畸变 染色体畸变形成的分子机理 染色体畸变的生物学意义 1) 在某些条件下，细胞中的染色体组可以发生数量或结构上的改变，这一类