儿科应用抗菌药物的进展胡仪吉课件.pptVIP

儿科应用抗菌药物的进展 首都医科大学附属北京儿童医院胡 仪 吉 抗菌药物是临床最常用的药物之一，特别是儿科病人，由于免疫力低下，极易受外界微生物的侵袭，而致感染性疾病，故抗菌药物更是儿科最常用和应用范围最广的药物。 近半世纪以来，自青霉素问世后，抗菌药物的发展突飞猛进，除不断从各种霉菌的培养液中提取和发现新的抗菌药物，更由于药物化学的发展，每年有成千上万个新化合物问世，也有几十个新品种投入临床和市场，故抗菌药物已成为一门专门学科。 一、小儿生长发育的特点与抗菌药物 小儿时期新陈代谢旺盛，药物在体内的吸收、分布、代谢和排泄的过程一般比成人快 小儿时期体液与体重比例较成人大，水盐转换率快，极易造成水和电解质的调节失衡，直接影响抗菌药物的吸收和代谢 小儿时期消化系统、血液系统、肝、肾功能皆不完善，因此，患药物不良反应和中毒机会比成人高，而且剂量与年龄、体重、体表面积有关 小儿免疫系统发育不完善，而且又处于快速生长发育中，极易发生营养紊乱性疾病，这些疾病又反过来影响机体抵御微生物的能力和对药物的代谢耐受能力 新生儿 是抗菌药物应用的一个特殊阶段，特别是未成熟儿，由于各系统均功能低下，故不但易造成抗菌药物中毒，而且抗菌药物又会干扰体内各种代谢活动引起其他并发症 二、抗菌药物在临床应用的原则 在临床诊断的基础上，预测致病菌种类，进行经验治疗 选择抗菌药物要考虑药物抗菌作用、抗菌谱、药代动力学、临床疗效、细菌有否耐药性、不良反应和价格等综合因素 抗菌药物主要针对细菌感染，故病毒感染和不明原因的发热，不应滥用抗菌药物 应根据患者生理特点和病理特性调整用药，必要时应进行血药浓度监测 皮肤、粘膜等局部应用抗菌药物应尽量避免 已查明病原菌时应尽量采用有效窄谱抗菌药物，防止耐药菌的产生及二重感染 抗菌药物预防给药应有严格适应症，联合用药要有指征 三、抗菌药物的作用原理 干扰细菌细胞壁的合成，使其失去结构的完整性而导致细菌死亡，此类抗菌药物有青霉素、半合成青霉素、头孢菌素、万古霉素 影响细菌细胞内的蛋白合成，如：磺胺类，氨基糖甙类、四环素类、红霉素类等 使细菌胞浆膜的通透性增加，如多粘菌素类、抗真菌药如二性霉素乙等 影响细菌细胞内核酸的合成，如新生霉素，利福平、抗肿瘤类抗生素等 干扰和拮抗细菌体内叶酸代谢，如：磺胺类，磺胺增效剂，异烟肼、对氨基水杨酸钠等 四、如何掌握抗菌药物的联合应用 原则： ①一般用于病原未明的严重感染或混合感染； ②多选择二联，应反对三联，四联，后者既无必要，也增加药物的毒性和患者的负担； ③常选择一种是对细菌高敏的，另一种应是中敏或低敏的； ④长期用药或细菌极易产生耐药菌株时应用联合用药； ⑤为减少每种药量、减少毒副作用而联合。 常推荐的联合用药方案 ①青霉素+青霉素类 ②青霉素+头孢菌素类 ③青霉素+氨基糖甙类 ④SMZ+TMP ⑤抗痨药物的四联疗法 INH+RIF+PZA+SM 五、抗菌药物预防用药适应症 原则 ①要权衡药物预防效果； ②一般针对某种可能发生且对药物敏感的细菌； ③对选择性手术进行单剂预防，但不能替代严格的消毒隔离。 常用抗菌药物作为预防疗法的范围 ①预防 A 组溶血性链球菌感染：如风湿病、肾炎、猩红热、链球菌感染综合征； ②流行性脑脊髓膜炎流行时的接触患儿； ③从事某些传染病工作或实验室人员；如布氏杆菌、鼠疫、疟疾等； ④旅游者腹泻——预防产毒大肠杆菌感染； ⑤腹部及心、肺手术前短期用药； ⑥不明原因昏迷患者以及哮喘持续状态、ICU病人 六、 呼吸道感染的常见病原菌 CAP的病原学调查 病原菌 门诊(%) 住院(%) 肺炎链球菌 20 – 30 25 – 50 流感嗜血杆菌 18 7 – 15 肺炎支原体 15 1 – 10 肺炎衣原体 15 – 20 5 – 17 嗜肺军团菌 1 – 13 5 – 15 不明原因 40 – 50 30 – 50 摘自 Am.Pharmcothora 1990; 24:1200 院外呼吸道感染致病原组成 病原菌 发生率(%) 病原菌 发生率(%) 肺炎链球菌 40 – 60 肺炎支原体 1 – 18 流感嗜血杆菌 3 – 20 肺炎衣原体 0 – 5 其它革兰阴性菌 6 – 37 嗜肺军团菌 0 – 20 金葡菌 2 – 10 病毒 4 – 15 立克次体 0 – 3 刘昌起主编：《呼吸疾病治疗学》2000年