2010抗组胺药.ppt

常见过敏性疾病 荨麻疹 接触性皮炎 过敏性鼻炎 湿疹 过敏性哮喘 过敏性休克 …….. 二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 氯雷他定 三环类 西替利嗪 哌嗪类 咪唑斯汀 阿司咪唑 苯并咪唑类 特非那定 哌啶类 代表药物 基本结构 结构类型 （一）哌啶类 几乎无中枢镇静作用 可导致严重的心脏病，已退市 特非那定 （二）苯并咪唑类 息斯敏：可导致严重的心脏毒性 P 93 上图 阿司咪唑 咪唑斯汀　Mizolastine P 93 盐酸西替利嗪　Cetirizine Hydrochloride （三）哌嗪类 P 94 哌嗪 = 乙二胺 + 乙基 氯雷他定 （四）三环类 P 95 赛庚啶 无嗜睡作用的H1受体拮抗剂结构类型 氯雷他定 三环类 西替利嗪 哌嗪类 咪唑斯汀 阿司咪唑 苯并咪唑类 特非那定 哌啶类 代表药物 基本结构 结构类型 3 药 抗 过 敏 r e c e l t n a g n i s t S e c t i o n a l i A g 重点内容 1、列举H1受体拮抗剂的主要结构类型，并各列出一个代表药物。 2、根据苯海拉明、氯苯那敏的结构式写出其通用名。 抗过敏药 H1受体拮抗剂 糖皮质激素类药物 肥大细胞膜稳定剂 （色甘酸钠） 其他 据预测，在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。 肥粒 大细 细胞 胞 抗原 IgE 组胺 其它过敏介质 磷脂酶 H1受体 过敏反应 体内过敏介质：组胺，白三烯，缓激肽等。 组胺(Histamine) 是由组氨酸脱羧产生。 天然组胺以无活性形式存在于肥大细胞中。 4-(2-氨基乙基)-1H-咪唑 组胺受体分布及效应 受体类型 所在组织 效应 H1-R 支气管、胃肠道、子宫平滑肌 毛细血管 收缩 扩张 心房、房室结 中枢 收缩↑、传导↓ 觉醒 H2-R 胃壁细胞 胃液分泌↑ 血管 扩张 心室、窦房结 收缩↑、心律↑ 一、经典的H1受体拮抗剂 二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂 分类 一、经典的H1受体拮抗剂 曲吡那敏 赛庚啶 经典的H1受体拮抗剂化学结构类型 （一）乙二胺类 基本结构: 曲吡那敏 P 86 表3-11 （二）氨基醚类 曲吡那敏 苯海拉明 盐酸苯海拉明 Diphenhydramine hydrochloride N，N-二甲基-2-(二苯基甲氧基)乙胺盐酸盐 1 2 · 【 Physical-Chemical Properties 】 1、水解反应 2、与茶碱成盐 1、水解反应 ？ ？ SN2亲核取代反应 亲核试剂（X-）倾向于进攻空间位阻较小的碳原子。 主要 次要 2、与8-氯茶碱成盐，得茶苯海明 茶苯海明(晕海宁) 抵消苯海拉明的副作用 （三）丙胺类 氯苯那敏 苯海拉明 马来酸氯苯那敏 (扑尔敏)　Chlorphenamine Maleate N,N-二甲基-3-（4-氯苯基）-3-（2-吡啶基)丙胺马来酸盐 2-[对-氯-α-[2-（二甲氨基）乙基]苄基]吡啶马来酸盐 【 Physical-Chemical Properties 】 光学活性 吡啶环鉴别反应 叔胺鉴别反应 马来酸鉴别反应 含有一个手性中心，其S-构型的右旋体（+）的活性比R-构型的左旋体（-）强。扑尔敏为外消旋体。 1、光学活性: P 89 2、吡啶环鉴别反应 戊烯二醛反应（Konig反应） P89 3、叔胺类反应 4、马来酸：使高锰酸钾试液褪色。 与枸橼酸醋酐试液在水浴上加热显红紫色。 二羟基丁二酸 （四）三环类 将H1受体拮抗剂上的两个芳环通过一个Y基团联结起来即构成三环类H1受体拮抗剂。 赛庚啶 1-甲基-4-(5H-二苯并[a,d]环庚三烯-5-亚基)哌啶 a b c d e f g 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 1 2 3 4 5 6 赛庚啶 经典的H1受体拮抗剂化学结构类型 曲吡那敏 对受体作用的选择性低 易通过血脑屏障 一、经典H1受体拮抗剂 提高对受体的选择性 限制药物进入中枢神经系统 二、无嗜睡作用的H1受体拮抗剂